Vurdering av sammenhengen mellom serumnivåer av adropin og alvorlighetsgrad av kronisk leversykdom

Skade på leverparenkym assosiert med en tilstrømning av akutte eller kroniske inflammatoriske celler kalles hepatitt. Cirrhosis refererer til en progressiv, diffus, fibroserende, nodulær tilstand som forstyrrer hele leverens normale arkitektur. Pasienter med kronisk leversykdom har vedvarende leverbetennelse, fibrose og avvikende hepatocyttregenerering. Disse abnormitetene kan forårsake skrumplever og favorisere en rekke genetiske og epigenetiske hendelser som kulminerer i dannelsen av dysplastiske knuter, som faktisk er preneoplastiske lesjoner. Hepatocellulært karsinom kan også oppstå hos pasienter som har kronisk leversykdom, men som ikke har etablert cirrhose eller markert betennelse.

«Gullstandarden» for evaluering og oppfølging av leverfibrose og skrumplever er leverbiopsi. Det er en kostbar prosedyre med risiko for alvorlige komplikasjoner, med prøvetakingsfeil og problematisk langsiktig oppfølging. Ikke-invasive verktøy er mye brukt med gode resultater, men ingen av de mest brukte metodene er perfekte. I en metaanalyse ble forskjellige metoder sammenlignet for diagnostisering av skrumplever hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). For eksempel (sensitivitet; spesifisitet): APRI (56,2% ;83,6%), FibroScan M Probe (78,2 %; 90,8 %), MRE (86,6 %; 93,4 %). Child-Pugh klassifisering og modell for sluttstadium leversykdom (MELD) skårer brukes som mål for vurdering av alvorlighetsgrad av leversykdom. Disse modellene har noen ulemper; Ascites og encefalopati inkludert i Child-Pugh-klassifiseringen er subjektive og kan variere i henhold til legens vurdering og bruk av diuretika og laktulose. INR som vises i begge metodene reflekterer ikke tilstrekkelig koagulopati og leverfunksjon og varierer også gjennom forskjellige laboratorier. Begge er ikke følsomme nok for korte intervaller.

En av de viktigste komplikasjonene ved skrumplever og kronisk hepatitt er hepatocellulært karsinom (HCC). De fleste retningslinjer anbefaler cirrhotiske pasienter å gjennomgå abdominal ultralyd hver 6. mye for å oppdage HCC, gitt den forventede tumorveksthastigheten i målpopulasjonen. Selv om det er mye brukt, anbefales ikke kombinasjonen av ultralyd (US) med Alpha fetoprotein (AFP) for overvåking hos pasienter med aktiv leverbetennelse, da økningen på 6-8 % i deteksjonsraten ikke oppveier økningen i falske positive resultater. Som i tidligere utgaver er det fortsatt behov for en spesifikk, kostnadseffektiv markør.

Adropin er et 76-aminosyrer utskilt peptid, som er kodet av Enho-genet. Den nøyaktige fysiologiske rollen til Adropin i leveren er ukjent. Høye nivåer av Adropin er imidlertid korrelert med lav forekomst av type 2-diabetes mellitus, høyere nivåer av HDL-kolesterol, lavere kroppsmasseindeks (BMI), LDL-kolesterol, triglyseridnivåer og blodtrykk.

Fedme har vært anerkjent for lenge siden som en betydelig risikofaktor for å utvikle kreft og er en uavhengig risikofaktor for HCC hos pasienter med alkoholisk (oddsforhold 3,2) og kryptogene (oddsforhold 11,1) cirrhose Serum Adropin-nivåer ble redusert og negativt korrelert med leverskade hos ikke-alkoholiske steatohepatitt (NASH) mus. Knockout av Adropin forverret signifikant leversteatose, inflammatoriske responser og fibrose hos mus. Videre bremset behandlingen med Adropin bioaktive peptider NASH-progresjon hos mus.

I jakten på en god diagnostisk og prognostisk markør hos pasienter med leversykdom, bør Adropin undersøkes videre hos mennesker.

I denne Open-label, enkeltsenterstudien vil 50 voksne (>18) menn og kvinner med en hvilken som helst grad av kronisk leversykdom gjennomgå en enkelt blodprøve for serumnivåer av Adropin. Nivåene vil bli målt ved hjelp av ELISA-teknikk. Resultatene vil bli sammenlignet med Child Pugh og MELD score, leverenzymer, lipidprofil, koagulasjonsfaktorer og fibroscan resultater basert på pasientenes kliniske data.