Målretting mot CD19 og CD22 CAR-T-celler immunterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. 6-70 år gamle mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner (inkludert 6 år og 70 år gamle, 6-18 forsøkspersoner bruker kun den anbefalte dosen av behandling);
2. Den kliniske diagnosen residiverende/refraktær B-celle lymfom, etter minst 2 behandlingskurer, har ikke blitt oppnådd delvis respons, fortsatt i den kontinuerlige fasen og fremdriften, inkludert MRD positive eller tilbakevendende intramedullære pasienter;
3. Inspeksjon av benmargsprøver ved bruk av flowcytometri eller organisasjonspatologi, cellemembranoverflateantigenet CD19 og/eller CD22 positivt.
4. Pasienter med lymfom må ha en målbar lesjon, målbare mållesjoner: lymfeknute x1,0 > 1,5 cm, utenfor junction lesjoner > x1,0 1,0 cm;
5. ECOG fysisk statusscore på 0 til 2 poeng;
6. Forventet levetid er mer enn 12 uker;
7. De kliniske laboratorietestresultatene fra screeningsfasen oppfyller følgende kriterier: (7 dager før inspeksjonen uten blodtransfusjon) Hb≥60 g/L (tillatt å bruke rekombinant humant erytropoietin); PLT≥ 50 x 10 ^ 9/L; ALC≥0,3×10^9/L; ANC≥0,75×10^9/L (tillatt å bruke granulocyttkolonistimulerende faktor); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1,73 m2；
8. Hjerte-lungefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %; Baseline oksygenmetning i blodet > 95 %;
9. Har en historie med allogene/allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjonspasienter: transplantasjon for 3 måneder siden, ingen grad 2 eller mer aktiv graft versus host disease (GVHD), mer enn en måned uten immunhemmere.

Ekskluderingskriterier:

1. Den aktive hepatitt b, HBV - DNA-deteksjon nedre grense for fagene ovenfor forskningssenter; Hepatitt c virus (HCV) antistoff positive og perifert blod HCV - RNA positive individer; Antistoffer mot HIV-positive personer; Tidlig syfilis screening antistoff positiv;
2. Den andre kliniske betydningen av aktivt virus, bakteriell infeksjon eller manglende kontroll av systemisk soppinfeksjon;
3. Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), New York Heart Association (NYHA) klassifiseringsnivå III eller høyere kongestiv hjertesvikt, legemiddelkontroll av alvorlige arytmier, lever-, nyre- eller metabolske sykdommer, samt standardbehandlingen kan ikke kontrollere høyt blodtrykk;
4. I de siste to årene, på grunn av autoimmune sykdommer som Crohns sykdom, revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus (sle), etc.) som forårsaker skade på endeorganer, eller trenger systemisk bruk av immunsuppressive medisiner;
5. Hadde en historie med sykdommer i sentralnervesystemet, som epilepsi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, psykose osv. som påvirker vurderingen av testen,;
6. Diagnostisert med annen aktiv malignitet de siste fem årene (den basale eller skjellete hudkreften, overfladisk blærekreft, brystkreft in situ, som har blitt kurert og ikke krever oppfølgingsbehandling er ikke inkludert);
7. Kjent allergisk mot cyklofosfamid, fluor dara marina eller CAR-T-celler inkludert tilbehør, DMSO;
8. Pasienter med graviditet eller amming, pasienter ønsker ikke å ta effektive prevensjonstiltak innen 6 måneder etter infusjon av CAR-T-celler;
9. De andre situasjonene som forskerne fant ut passer ikke til å delta i denne studien.