Visando a imunoterapia com células CAR-T CD19 e CD22 em pacientes com linfoma de células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 6 a 70 anos (incluindo indivíduos de 6 e 70 anos, indivíduos de 6 a 18 anos usam apenas a dose recomendada de tratamento);
2. O diagnóstico clínico de linfoma de células B recorrente/refratário, após pelo menos 2 cursos de tratamento, não foi obtida resposta parcial, ainda na fase contínua e progressiva, incluindo o positivo para MRD, ou pacientes intramedulares recorrentes；
3. Inspeção de amostras de medula óssea usando citometria de fluxo ou patologia de organização, o antígeno de superfície da membrana celular CD19 e/ou CD22 positivo;
4. Pacientes com linfoma precisam ter lesões mensuráveis, lesões-alvo mensuráveis: linfonodo x1,0 > 1,5 cm, lesões fora da junção > x1,0 1,0 cm;
5. Escore de estado físico ECOG de 0 a 2 pontos;
6. A expectativa de vida é superior a 12 semanas;
7. Os resultados dos exames laboratoriais clínicos da fase de triagem atendem aos seguintes critérios: (7 dias antes da inspeção sem transfusão de sangue) Hb≥60 g/L (permitido o uso de eritropoietina humana recombinante); PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L ; ALC≥0,3×10^9/L; ANC≥0,75×10^9/L (permitido usar fator estimulador de colônia de granulócitos); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1,73 m2;
8. Função cardiopulmonar: fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%; Saturação basal de oxigênio no sangue > 95%;
9. Tem histórico de pacientes com transplante alogênico/alogênico de células-tronco hematopoiéticas: transplante há 3 meses, sem grau 2 ou doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) mais ativa, mais de um mês sem imuno-inibidores.

Critério de exclusão:

1. A hepatite b ativa, HBV - limite inferior de detecção de DNA dos indivíduos acima do centro de pesquisa; Anticorpos positivos para o vírus da hepatite c (HCV) e indivíduos positivos para HCV - RNA no sangue periférico; Anticorpos para indivíduos HIV positivos; Anticorpo de triagem de sífilis precoce positivo;
2. O outro significado clínico de vírus ativo, infecção bacteriana ou falha no controle de infecção fúngica sistêmica;
3. Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), nível de classificação da New York Heart Association (NYHA) Insuficiência cardíaca congestiva III ou superior, controle medicamentoso de arritmias graves, doenças hepáticas, renais ou metabólicas, bem como o tratamento padrão não podem controlar a pressão alta;
4. Nos últimos dois anos, devido a doenças autoimunes, como doença de Crohn, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico (sle), etc.) causando danos aos órgãos-alvo ou necessidade de aplicação sistêmica de drogas imunossupressoras;
5. Teve um histórico de doenças do sistema nervoso central, como epilepsia, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, psicose, etc., que influenciam a avaliação do teste;
6. Diagnosticado com outra malignidade ativa nos últimos cinco anos (não estão incluídos o câncer de pele basal ou escamosa, câncer de bexiga superficial, câncer de mama in situ, que foi curado e não requer tratamento de acompanhamento);
7. Alérgico conhecido à ciclofosfamida, flúor dara marina ou células CAR-T incluindo acessórios, DMSO;
8. Pacientes com gravidez ou lactação, os pacientes não querem tomar medidas contraceptivas eficazes dentro de 6 meses após a infusão de células CAR-T;
9. As demais situações que os pesquisadores determinaram não se enquadram para participar deste estudo.