Immunoterapia ukierunkowana na komórki CAR-T CD19 i CD22 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. 6-70-letni mężczyźni lub kobiety (w tym 6-letni i 70-letni, 6-18-letni pacjenci stosują tylko zalecaną dawkę leku);
2. Rozpoznanie kliniczne nawracającego/opornego chłoniaka z komórek B, po co najmniej 2 cyklach leczenia, nie osiągnięto częściowej odpowiedzi, nadal w fazie ciągłej i progresji, w tym u pacjentów z MRD dodatnim lub u pacjentów z nawrotem choroby śródrdzeniowej;
3. Badanie próbek szpiku kostnego za pomocą cytometrii przepływowej lub patologii organizacji, antygen powierzchniowy błony komórkowej CD19 i/lub CD22 dodatni;
4. Pacjenci z chłoniakiem muszą mieć mierzalne zmiany docelowe, mierzalne zmiany docelowe: węzeł chłonny x1,0 > 1,5 cm, poza połączeniem zmiany > x1,0 1,0 cm;
5. Ocena stanu fizycznego ECOG od 0 do 2 punktów;
6. Przewidywana żywotność to ponad 12 tygodni;
7. Wyniki badań laboratoryjnych fazy przesiewowej spełniają następujące kryteria: (7 dni przed badaniem bez transfuzji krwi) Hb≥60 g/L (dozwolone użycie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny); PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L ; ALC≥0,3×10^9/L; ANC≥0,75×10^9/l (dozwolone stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów); AST≤3GGN,ALT≤3GGN,TBIL≤2GGN;Ckr≥30 ml/min/1,73 m2;
8. Czynność krążeniowo-oddechowa: frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%; Wyjściowe nasycenie krwi tlenem > 95%;
9. Ma historię pacjentów po allogenicznym/alogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych: przeszczep miał miejsce 3 miesiące temu, brak czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 2 lub wyższego (GVHD), ponad miesiąc bez inhibitorów immunologicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu b, HBV - dolna granica wykrywalności DNA osób powyżej centrum badawczego; Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu c (HCV) i krwi obwodowej HCV - RNA; przeciwciała dla osób zakażonych wirusem HIV; Wczesne przeciwciała przesiewowe w kierunku kiły dodatnie;
2. Inne znaczenie kliniczne aktywnego wirusa, infekcji bakteryjnej lub braku kontroli ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej;
3. Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), poziom klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) III lub wyższa zastoinowa niewydolność serca, kontrola lekowa poważnych zaburzeń rytmu serca, wątroby, nerek lub chorób metabolicznych, a także standardowe leczenie nie może kontrolować wysokiego ciśnienia krwi;
4. w ciągu ostatnich dwóch lat z powodu chorób autoimmunologicznych, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy (sle) itp.) powodujących uszkodzenie narządów końcowych lub wymagających ogólnoustrojowego stosowania leków immunosupresyjnych;
5. miał w wywiadzie choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka, poważne uszkodzenia mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, psychozy itp., które wpływają na ocenę testu;
6. Zdiagnozowany inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat (nie obejmuje raka podstawnego lub łuszczącego się skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka piersi in situ, który został wyleczony i nie wymaga dalszego leczenia);
7. Znana alergia na cyklofosfamid, fluor dara marina lub limfocyty CAR-T, w tym akcesoria, DMSO;
8. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy po infuzji komórek CAR-T;
9. Inne sytuacje, które naukowcy ustalili, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.