Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvensiell behandling med Ponatinib og Blinatumomab vs kjemoterapi og imatinib hos nydiagnostiserte voksne Ph+ ALL

21. januar 2025 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nydiagnostisert voksen Philadelphia kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL). Sekvensiell behandling med Ponatinib og det bispesifikke monoklonale antistoffet Blinatumomab vs kjemoterapi og imatinib

Dette er en randomisert, åpen, multisenter, fase III-studie for voksne de novo Ph+ ALL-pasienter basert på kombinasjonen av Ponatinib og Blinatumomab. Kontrollarmen vil være representert av et kjemoterapeutisk opplegg kombinert med Imatinib for pasienter i alderen 18-65 og av Imatinib pluss alderstilpasset kjemoterapi for eldre pasienter (>65 år).

Pasienter vil bli randomisert 2:1 for å motta den eksperimentelle eller kontrollarmen. Dersom pasienter i kontrollarmen ikke oppnår en CHR- og/eller MRD-negativitet, etter den sjette konsolideringssyklusen (uke 20), planlegges en crossover for å få Blinatumomab. På samme måte, hvis pasienter i kontrollarmen utvikler en ABL1-mutasjon på et hvilket som helst tidspunkt av behandlingen, vil de bytte til eksperimentell arm. HLA-typing vil bli utført umiddelbart etter diagnose i begge armer for pasienter opp til 65 år.

Etter de 2 syklusene med Blinatumomab i den eksperimentelle armen og etter konsolidering i kontrollarmen, vil pasienter i alderen 18-65 år bli stratifisert for transplantasjonsallokering.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen, multisenter, fase III-studie for voksne de novo Ph+ ALL-pasienter (≥18 år, ingen øvre aldersgrense) basert på kombinasjonen av pan-TKI Ponatinib, med det bispesifikke monoklonale antistoffet Blinatumomab. Kontrollarmen vil være representert av et kjemoterapeutisk opplegg kombinert med Imatinib for pasienter i alderen 18-65 og av Imatinib pluss alderstilpasset kjemoterapi for eldre pasienter (>65 år).

Pasienter (≥18 år, ingen øvre aldersgrense) vil bli randomisert 2:1 for å motta den eksperimentelle eller kontrollarmen. Dersom pasienter i kontrollarmen ikke oppnår en CHR- og/eller MRD-negativitet, etter den sjette konsolideringssyklusen (uke 20), planlegges en crossover for å få Blinatumomab. På samme måte, hvis pasienter i kontrollarmen utvikler en ABL1-mutasjon på et hvilket som helst tidspunkt av behandlingen, vil de bytte til eksperimentell arm. HLA-typing vil bli utført umiddelbart etter diagnose i begge armer for pasienter opp til 65 år.

Etter de 2 syklusene med Blinatumomab i den eksperimentelle armen og etter konsolidering i kontrollarmen, vil pasienter i alderen 18-65 år bli stratifisert for transplantasjonsallokering.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
236

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Italia
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italia
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Italia
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Italia
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Italia
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Italia
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Italia
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Italia
        • AO di Perugia, Ospedale S. Maria della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Italia
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Italia
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Italia
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italia
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Italia
        • ASUI di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia" - Clinica Ematologica

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover.
  2. Nydiagnostiserte voksne B-forløper Ph+ ALL-pasienter.
  3. WHOs ytelsesstatus er mindre eller lik 2.
  4. Alder over eller lik 18 år, uten øvre aldersgrense.

  5. Nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

    • AST (GOT), ALT (GPT) og AP <2 x øvre normalgrense (ULN).
    • Totalt bilirubin <1,5 x ULN.
    • Kreatininclearance lik eller større enn 50 ml/min.

  6. Pankreasfunksjon som definert nedenfor:

    • Serumamylase mindre eller lik 1,5 x ULN og serumlipase mindre eller lik 1,5 x ULN.
  7. Normal hjertefunksjon.
  8. Ingen tegn på CNS-leukemi ved start av blinatumomab.
  9. Negativ HIV-test, negativ hepatitt B (HBsAg) og hepatitt C-virus (anti-HCV) test.
  10. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder.
  11. Benmargsprøve fra primærdiagnose tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med eller aktuell relevant CNS-patologi (pågående grad ≥2 epilepsi, anfall, pareser, afasi, klinisk relevant apopleksi, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose).

  2. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

    • LVEF <45 % bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram.
    • Komplett venstre grenblokk.
    • Bruk av pacemaker.
    • ST-depresjon på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende ledninger.
    • Medfødt langt QT-syndrom.
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikant ventrikulær eller atriearytmi.
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt).
    • QTc >450 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen).
    • Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk.
    • Hjerteinfarkt innen 3 måneder før behandling med Ponatinib.
    • Angina pectoris.
  3. Annen klinisk signifikant vaskulær og hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime).
  4. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av Ponatinib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
  5. Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider >450 mg/dL).
  6. Ta medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes og medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av CYP3A4 innen minst 14 dager før den første dosen av ponatinib.
  7. Anamnese med eller nåværende autoimmun sykdom.
  8. Systemisk kreftkjemoterapi innen 2 uker før studien.
  9. Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller for en hvilken som helst annen komponent i studiemedikamentformuleringen.
  10. Aktiv malignitet annet enn ALL med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen.
  11. Aktiv infeksjon, enhver annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren.
  12. Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon under deltakelse i studien og minst 3 måneder etterpå eller mannlige pasienter som ikke er villige til å sikre effektiv prevensjon under deltakelse i studien og minst tre måneder etterpå.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Ponatinib+Blinatumomab
Pasienter vil få induksjon med ponatinib etterfulgt av minst 2 sykluser med blinatumomab
Legemiddel: Ponatinib + Blinatumomab

Pasienter i alderen 18-65 år vil få Ponatinib i dosen 45 mg/dag de første 22 dagene og deretter redusere dosen til 30 mg (avhengig av morfologisk og molekylær respons), mens pasienter over 65 år vil starte med Ponatinib kl. 30 mg/dag, for å unngå TAE. Pasienter vil fortsette behandlingen med Ponatinib opp til dag 70 (10 ukers behandling), bortsett fra sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller uttak fra studien. Deretter:

  • Pasienter vil få Blinatumomab (minimum 2 sykluser, opptil maksimalt 5).
  • Pasienter som ikke oppnår en CHR etter 2 sykluser med Blinatumomab vil gå utenfor studien. Etter de 2 syklusene med Blinatumomab vil pasienter i alderen 18-65 bli stratifisert for transplantasjonsallokering
Aktiv komparator: Kjemoterapi+Imatinib
pasienter vil få en kombinasjon av imatinib og kjemoterapi.
Legemiddel: Kjemoterapi + Imatinib
Pasienter i alderen 18-65 år vil få kjemoterapi kombinert med Imatinib. Eldre pasienter vil få Imatinib pluss mild kjemoterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som er hendelsesfrie
Tidsramme: ved 5 måneder
hendelsesfri overlevelsesrate
ved 5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
8. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
20. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
25. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. januar 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • ALL2820

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger