Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvensiell behandling med Ponatinib og Blinatumomab vs kjemoterapi og imatinib hos nydiagnostiserte voksne Ph+ ALL

21. januar 2025 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nydiagnostisert voksen Philadelphia kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL). Sekvensiell behandling med Ponatinib og det bispesifikke monoklonale antistoffet Blinatumomab vs kjemoterapi og imatinib

Dette er en randomisert, åpen, multisenter, fase III-studie for voksne de novo Ph+ ALL-pasienter basert på kombinasjonen av Ponatinib og Blinatumomab. Kontrollarmen vil være representert av et kjemoterapeutisk opplegg kombinert med Imatinib for pasienter i alderen 18-65 og av Imatinib pluss alderstilpasset kjemoterapi for eldre pasienter (>65 år).

Pasienter vil bli randomisert 2:1 for å motta den eksperimentelle eller kontrollarmen. Dersom pasienter i kontrollarmen ikke oppnår en CHR- og/eller MRD-negativitet, etter den sjette konsolideringssyklusen (uke 20), planlegges en crossover for å få Blinatumomab. På samme måte, hvis pasienter i kontrollarmen utvikler en ABL1-mutasjon på et hvilket som helst tidspunkt av behandlingen, vil de bytte til eksperimentell arm. HLA-typing vil bli utført umiddelbart etter diagnose i begge armer for pasienter opp til 65 år.

Etter de 2 syklusene med Blinatumomab i den eksperimentelle armen og etter konsolidering i kontrollarmen, vil pasienter i alderen 18-65 år bli stratifisert for transplantasjonsallokering.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen, multisenter, fase III-studie for voksne de novo Ph+ ALL-pasienter (≥18 år, ingen øvre aldersgrense) basert på kombinasjonen av pan-TKI Ponatinib, med det bispesifikke monoklonale antistoffet Blinatumomab. Kontrollarmen vil være representert av et kjemoterapeutisk opplegg kombinert med Imatinib for pasienter i alderen 18-65 og av Imatinib pluss alderstilpasset kjemoterapi for eldre pasienter (>65 år).

Pasienter (≥18 år, ingen øvre aldersgrense) vil bli randomisert 2:1 for å motta den eksperimentelle eller kontrollarmen. Dersom pasienter i kontrollarmen ikke oppnår en CHR- og/eller MRD-negativitet, etter den sjette konsolideringssyklusen (uke 20), planlegges en crossover for å få Blinatumomab. På samme måte, hvis pasienter i kontrollarmen utvikler en ABL1-mutasjon på et hvilket som helst tidspunkt av behandlingen, vil de bytte til eksperimentell arm. HLA-typing vil bli utført umiddelbart etter diagnose i begge armer for pasienter opp til 65 år.

Etter de 2 syklusene med Blinatumomab i den eksperimentelle armen og etter konsolidering i kontrollarmen, vil pasienter i alderen 18-65 år bli stratifisert for transplantasjonsallokering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

236

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Italia
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italia
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Italia
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Italia
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Italia
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Italia
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Italia
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Italia
        • AO di Perugia, Ospedale S. Maria della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Italia
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Italia
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Italia
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italia
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Italia
        • ASUI di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia" - Clinica Ematologica

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover.
  2. Nydiagnostiserte voksne B-forløper Ph+ ALL-pasienter.
  3. WHOs ytelsesstatus er mindre eller lik 2.
  4. Alder over eller lik 18 år, uten øvre aldersgrense.

  5. Nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

    • AST (GOT), ALT (GPT) og AP <2 x øvre normalgrense (ULN).
    • Totalt bilirubin <1,5 x ULN.
    • Kreatininclearance lik eller større enn 50 ml/min.

  6. Pankreasfunksjon som definert nedenfor:

    • Serumamylase mindre eller lik 1,5 x ULN og serumlipase mindre eller lik 1,5 x ULN.
  7. Normal hjertefunksjon.
  8. Ingen tegn på CNS-leukemi ved start av blinatumomab.
  9. Negativ HIV-test, negativ hepatitt B (HBsAg) og hepatitt C-virus (anti-HCV) test.
  10. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder.
  11. Benmargsprøve fra primærdiagnose tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med eller aktuell relevant CNS-patologi (pågående grad ≥2 epilepsi, anfall, pareser, afasi, klinisk relevant apopleksi, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose).

  2. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

    • LVEF <45 % bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram.
    • Komplett venstre grenblokk.
    • Bruk av pacemaker.
    • ST-depresjon på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende ledninger.
    • Medfødt langt QT-syndrom.
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikant ventrikulær eller atriearytmi.
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt).
    • QTc >450 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen).
    • Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk.
    • Hjerteinfarkt innen 3 måneder før behandling med Ponatinib.
    • Angina pectoris.
  3. Annen klinisk signifikant vaskulær og hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime).
  4. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av Ponatinib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
  5. Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider >450 mg/dL).
  6. Ta medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes og medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av CYP3A4 innen minst 14 dager før den første dosen av ponatinib.
  7. Anamnese med eller nåværende autoimmun sykdom.
  8. Systemisk kreftkjemoterapi innen 2 uker før studien.
  9. Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller for en hvilken som helst annen komponent i studiemedikamentformuleringen.
  10. Aktiv malignitet annet enn ALL med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen.
  11. Aktiv infeksjon, enhver annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren.
  12. Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon under deltakelse i studien og minst 3 måneder etterpå eller mannlige pasienter som ikke er villige til å sikre effektiv prevensjon under deltakelse i studien og minst tre måneder etterpå.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ponatinib+Blinatumomab
Pasienter vil få induksjon med ponatinib etterfulgt av minst 2 sykluser med blinatumomab
Legemiddel: Ponatinib + Blinatumomab

Pasienter i alderen 18-65 år vil få Ponatinib i dosen 45 mg/dag de første 22 dagene og deretter redusere dosen til 30 mg (avhengig av morfologisk og molekylær respons), mens pasienter over 65 år vil starte med Ponatinib kl. 30 mg/dag, for å unngå TAE. Pasienter vil fortsette behandlingen med Ponatinib opp til dag 70 (10 ukers behandling), bortsett fra sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller uttak fra studien. Deretter:

  • Pasienter vil få Blinatumomab (minimum 2 sykluser, opptil maksimalt 5).
  • Pasienter som ikke oppnår en CHR etter 2 sykluser med Blinatumomab vil gå utenfor studien. Etter de 2 syklusene med Blinatumomab vil pasienter i alderen 18-65 bli stratifisert for transplantasjonsallokering
Aktiv komparator: Kjemoterapi+Imatinib
pasienter vil få en kombinasjon av imatinib og kjemoterapi.
Legemiddel: Kjemoterapi + Imatinib
Pasienter i alderen 18-65 år vil få kjemoterapi kombinert med Imatinib. Eldre pasienter vil få Imatinib pluss mild kjemoterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som er hendelsesfrie
Tidsramme: ved 5 måneder
hendelsesfri overlevelsesrate
ved 5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALL2820

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere