Fruquintinib Plus Capecitabine versus Bevacizumab Plus Capecitabin som vedlikeholdsterapi etter førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år gammel (inkludert 18 og 75) på tidspunktet for signering av det informerte samtykket;
2. Pasienter som har blitt histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum (stadium IV);
3. Pasienter som har oppnådd sykdomskontroll (inkludert CR/PR og SD) etter 4-6 måneder med førstelinje standard kjemoterapi (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± målrettet terapi) og er progresjonsfri ved oppstart av vedlikeholdsbehandling;
4. Minst én målbar metastatisk lesjon(er) som definert av RECIST versjon 1.1;
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
6. Kroppsvekt ≥40 kg;
7. LVEF≥50%;
8. Forventet levealder ≥3 måneder;

9. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner:

   Nøytrofiler >1,5×109/L, blodplater >100×109/L, og hemoglobin >9 g/dL; Total bilirubin <1,5×øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) <2,5×ULN (<5×ULN ved levermetastaser); Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) ≥50 ml/min; Urinprotein / kreatinin-forhold < 1 (eller urinanalyse < 1 + eller 24-timers urinprotein < 1g / 24 timer);

10. i stand til å ta orale medisiner;
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen første dag av studien, og prevensjonsmetoder bør tas under studien inntil 6 måneder etter siste administrering;
12. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og annen studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Eventuelle faktorer som påvirker bruken av oral administrering;
3. De som har vist seg å være allergiske mot fruquintinib og/eller dets hjelpestoffer;
4. Blodoverføring ble utført innen 1 uke før randomisering;
5. Ikke-kontrollert hypertensjon etter monoterapi, det vil si systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg;
6. Intercurrence med en av følgende: koronararteriesykdom, arytmi og hjertesvikt;
7. Klinisk signifikant elektrolyttavvik;
8. Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer);
9. Tidligere behandling med VEGFR-hemming;
10. Bevis på CNS-metastase;
11. Alvorlig intoleranse overfor kapecitabin eller 5-FU;
12. funksjonshemming av alvorlig ukontrollert intercurrence infeksjon;
13. Ukontrollert blødning i GI;
14. Har bevis eller en historie med blødningstendenser innen to måneder etter påmeldingen;
15. Abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon oppstod innen 6 måneder før første behandling, med mindre reparert ved kirurgi;
16. Innen 12 måneder før første behandling oppstår arterielle/venøse tromboemboliske hendelser, slik som cerebral vaskulær ulykke (inkludert hjerneslag og forbigående iskemisk angrep) osv.;
17. Innen 6 måneder før første rekruttering oppstår akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller CABG;
18. Ufullstendig tilheling av hudtraumer, operasjonssted, sårsted eller alvorlig slimhinnesår. Benbrudd eller sår som ikke ble kurert på lang tid;
19. APTT og/eller PT >1,5×ULN;
20. Klinisk detekterbare sekundære primære maligniteter ved registreringstidspunktet, eller hadde andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (unntatt fullt behandlet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen);
21. Pasienter som ikke er egnet for studien vurdert av forskerne.