En studie av PBFT02 hos pasienter med frontotemporal demens og progranulinmutasjoner (FTD-GRN) (upliFT-D)

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert å være en patogen GRN-mutasjonsbærer
2. Klinisk diagnose av frontotemporal demens
3. Ha en pålitelig informant / omsorgsperson (og back-up informant / omsorgsperson) som personlig snakker med eller ser emnet minst ukentlig
4. bor i samfunnet (dvs. ikke på et sykehjem); assistert bolig kan tillates etter etterforskerens skjønn

Ekskluderingskriterier:

1. Klassifisering av GRN-mutasjonen som "ikke patogen", "sannsynlig godartet variant", "godartet variant" eller "patogen natur uklar"
2. Tidligere behandling med hvilken som helst genterapi. Alle andre terapier med potensial til å endre PGRN-nivåer må vaskes ut i minst 5 halveringstider før inngåelse i denne studien
3. Homozygot GRN-mutasjonsbærer
4. Rosen-modifisert Hachinski ischemisk skala poengsum > 7
5. Kjent tilstedeværelse av en strukturell hjernelesjon (f.eks. svulst, kortikalt infarkt) som med rimelighet kan forklare symptomene hos et symptomatisk individ
6. Kjent tilstedeværelse av en AD-forårsakende mutasjon i PSEN1, PSEN2 eller APP basert på genetisk testing (hvis utført)
7. Tidligere historie med Korsakoff-encefalopati, alvorlig alkohol- eller rusavhengighet (innen 5 år etter utbruddet av demens), bortsett fra der utbruddet av økt alkoholforbruk forekommer på tidspunktet for utbruddet av FTD-sykdommen
8. Historie om ubehandlet vitamin B12-mangel
9. Tilstedeværelse av ubehandlet hypotyreose (thyroidstimulerende hormon [TSH] > ULN og fri T4 < LLN)
10. eGFR ≤ 30 ml/min (som beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen)
11. Alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 2 × ULN, eller total bilirubin > ULN)
12. Respirasjonssvikt som krever ekstra oksygen
13. Manglende evne til å gi fullt samtykke eller mangel på en lovlig autorisert omsorgsperson med tilstrekkelig kontakt som kan gi samtykke
14. Enhver kontraindikasjon for MR eller lumbalpunksjon (LP) (f.eks. lokal infeksjon, trombocytopeni i anamnesen, koagulopati)
15. Enhver kontraindikasjon til ICM-administrasjonsprosedyren
16. Medisinske tilstander eller abnormiteter i laboratoriet eller vitale tegn som vil øke risikoen for komplikasjoner fra intra-cisterna magna-injeksjon, anestesi, LP og/eller MR (f.eks. feber, hypoksi, takykardi eller tegn på aktiv infeksjon)
17. Immunkompromittert status
18. Perifer aksonal sensorisk nevropati
19. Mottak av vaksine innen 14 dager etter dosering
20. Et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), humant T-celleleukemivirus (HTLV) type 1 eller type 2, eller hepatitt B eller C; en Mycobacterium tuberculosis positiv test innen 1 år etter eller bestemt ved screening
21. Ondartet neoplasi (unntatt lokalisert hudkreft) eller en dokumentert historie med arvelig kreftsyndrom
22. Enhver samtidig sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forårsake kognitiv svikt som ikke er relatert til GRN-mutasjoner, inkludert andre årsaker til demens, nevrosyfilis, hydrocephalus, hjerneslag, iskemisk sykdom i små kar, ukontrollert hypotyreose eller vitaminmangel
23. Nåværende eller nyere historie med klinisk signifikante selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene
24. For kvinner i fertil alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket, et positivt serumresultat på dag 1 før administrering av undersøkelsesproduktet, eller manglende vilje til å ta ytterligere graviditetstester under studien. Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller delta i avholdenhet inntil 90 dager etter dosering
25. Kvinner som ammer
26. For seksuelt aktive menn, manglende vilje til å bruke en medisinsk akseptert metode for dobbelbarriere prevensjon (som kondom/membran brukt sammen med sæddrepende middel) eller delta i avholdenhet fra screeningsdatoen til 90 dager etter dosering
27. Enhver tilstand (f.eks. en sykdomshistorie, bevis på en pågående sykdom, ethvert funn ved fysisk undersøkelse eller enhver laboratorieavvik) som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesprodukt eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater
28. Enhver akutt sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 30 dager etter påmelding

29. Unnlatelse av å oppfylle de protokollspesifiserte koagulasjonstestkriteriene:

    • Blodplateantall over 100 000 per uL
    • INR mindre enn 1,5
    • aPTT mindre enn 40 sekunder
30. Bruk av antikoagulantia i de 2 ukene før screening, eller forventet bruk av antikoagulantia under studien. Antiplatebehandlinger kan være akseptable
31. Overfølsomhet eller kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider
32. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor PBFT02 eller noen av dets ingredienser eller nært beslektede forbindelser