Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting mot alderdom for å redusere slitasjegiktsmerter og bruskE-nedbrytning (ROPE) (ROPE)

26. juli 2022 oppdatert av: Austin V Stone
Symptomatisk kneartrose (OA) er den vanligste leddlidelsen i USA og en ledende årsak til funksjonshemming. Økende alder, fedme og tidligere skade øker livstidsrisikoen for OA i kne, men disse faktorene er også uavhengig assosiert med økt cellulær senescens. Senescerende celler akkumuleres i mange vev og bidrar til kroniske patologier, knyttet til sekresjon av pro-inflammatoriske faktorer, samlet kjent som den senescensassosierte sekretoriske fenotypen. Ved OA fremmer senescerende celler produksjon av cytokiner, kjemokiner og matriksnedbrytende enzymer involvert i progressiv brusknedbrytning. Det senolytiske tilskuddet fisetin endrer de inflammatoriske og katabolske bruskresponsene, noe som klinisk kan redusere OA-smerter samtidig som det bremser progressiv brusknedbrytning. Hensikten med denne dobbeltblinde, randomiserte kliniske studien er å sammenligne 2 doseregimer for fisetin versus placebo. Seksti pasienter med mild til moderat kne-OA vil bli vurdert ved baseline og 3 måneder i et forsøk på å: finne ut om 2 forskjellige fisetin-doseringsregimer reduserer smerte og funksjonsnedsettelse sammenlignet med placebo, sammenligne progressive endringer i senescent celleaktivitet og biomarkører for bruskdegradering mellom ulike doseregimer for fisetin og placebo, og vurdere aksept og gjennomførbarhet av 2 doseregimer for fisetin.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
        • UK Healthcare at Turfland
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40508
        • UK HealthCare Joint Reconstruction and Replacement

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er mann eller kvinne i alderen 35-80;
  • Er villig til å overholde alle studierelaterte prosedyrer og vurderinger;
  • Er ambulerende som definert av evnen til å fullføre funksjonell ytelsestesting;
  • Radiografisk bevis på Kellgren-Lawrence grad II-IV artrose i ett eller begge knær;
  • Scorer mellom 40 og 80 mm på smerte VAS;
  • Stabil dose av screenings-/baseline-medisiner i minst 2 måneder før forventet dato for studiemedikamentdosering.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide under varigheten av studiemedisinsdosering;
  • menn som ikke ønsker å avstå fra sex eller bruke prevensjonsbeskyttelse under studiemedisinsdosering og i 2 uker etter siste dose;
  • Forsøkspersoner som ikke har kapasitet til å samtykke selv;
  • Personer som ikke er i stand til å tolerere oral medisinering;
  • Personer som tidligere har gjennomgått noen av følgende behandlinger i det angitte tidsvinduet.
  • Kirurgi på studiekneet de siste 6 månedene;
  • Delvis eller fullstendig leddutskifting i studiekneet. Delvis eller fullstendig ledderstatning i det kontralaterale kneet er akseptabelt så lenge operasjonen ble utført minst 6 måneder før påmelding og det operative kneet er asymptomatisk;
  • Pasienter som har gjennomgått artroskopisk kirurgi (inkludert mikrofraktur og meniskektomi) på studiekneet i løpet av de siste 2 årene før screeningbesøket, eller som forventes å ha artroskopisk kirurgi på et av kneene når som helst i løpet av studieperioden;
  • Pasienter som nylig har hatt en intraartikulær OA-behandling:
  • Glukokortikoid injeksjon, i løpet av de siste 2 månedene;
  • Kortikosteroid med forlenget frigivelse, hyaluronsyre eller biologisk injeksjon (blodplaterikt plasma, benmarg, fettvev/celler) i studiekneet i løpet av de siste 6 månedene;
  • Personer med noen av følgende legemiddel-/medisineringsstatuser:
  • Tar for tiden Losartan;
  • Tar for tiden Warfarin eller relaterte antikoagulantia;
  • Opioidanalgetika tatt i løpet av de siste 8 ukene;
  • Senolytiske midler tatt i løpet av de siste 6 månedene og er ikke villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
  • Legemidler som induserer betydelig cellulær stress og ikke er villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, andre kjemoterapimedisiner;
  • Pasienter som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes (i henhold til hovedetterforskeren) i minst 2 dager før og under administrering av Fisetin: ciklosporin, takrolimus, repaglinid og bosentan.
  • Personer med en av følgende sykdomsstatuser:
  • Betydelig leversykdom (dvs. større enn eller lik 2x øvre grense for normale bilirubinnivåer) eller som etter hovedetterforskerens oppfatning;
  • Betydelig nyresykdom (eGFR <60 ml/min/1,73m2) eller som etter hovedetterforskerens mening;
  • Anamnese med andre formelt diagnostiserte leddsykdommer inkludert osteonekrose, akromegali, Pagets sykdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sykdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, leddinfeksjon, hemofili, hemokromatose eller nevropatisk artropati uansett årsak;
  • Enhver aktiv systemisk autoimmun sykdom med muskel- og skjelettpåvirkning eller noen historie med systeminflammatorisk artritt;
  • Pasienter med diabetes type 1 eller 2 (HbA1c>6,5 %) og/eller tar medisiner som påvirker insulinnivået, inkludert: Metformin (i løpet av den siste uken), glukokortikoider (i løpet av den siste måneden), akarbose (i løpet av den siste uken);
  • Pasienter med moderat til alvorlig depresjon (PHQ-9-score > 10) vil også bli ekskludert siden kne-OA-pasienter med depresjon tidligere har vist verre smertebaner;
  • Forsøkspersoner som har en medisinsk tilstand, inkludert laboratoriefunn og funn i sykehistorien eller i vurderingene før studien, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiemålene, gjennomføre eller evaluere eller hindre pasienten i å delta fullt ut i alle aspekter av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Placebo komparator: Placebo
Annen: Oral placebo kapsel
Deltakerne vil bli bedt om å ta en 100 mg oral placebokapsel (maisstivelse) daglig i 90 dager.
Eksperimentell: Høydose/kortvarig Fisetin (FIS-hi)
Legemiddel: Høydose/kortvarig Fisetin
Fisetin er en senolytisk planteflavanol som finnes i jordbær, persimmoner og agurker. Den har senolytiske egenskaper som kan gi terapeutisk fordel for de med kneartrose. Deltakerne vil bli bedt om å ta omtrent 20 mg/kg kroppsmasse i 2 påfølgende dager, etterfulgt av en 28-dagers utvaskingsperiode, og deretter ytterligere 2-dagers administrering.
Eksperimentell: Lavdose/vedvarende varighet Fisetin (FIS-lo)
Legemiddel: Lavdose/langvarig Fisetin
Fisetin er en senolytisk planteflavanol som finnes i jordbær, persimmoner og agurker. Den har senolytiske egenskaper som kan gi terapeutisk fordel for de med kneartrose. Deltakerne vil bli bedt om å ta en 100 mg kapsel fisetin daglig i 90 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i markører for levertoksisitet
Tidsramme: Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Endringen i 2 markører for levertoksisitet mellom baseline og 3-måneders oppfølging vil bli vurdert. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er enzymer som hovedsakelig finnes i cellene i henholdsvis lever og nyre, og hjerte og lever. Begge er nyttige tester for å oppdage leverskade.
Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Endring i markører for nyretoksisitet
Tidsramme: Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Endringen i 2 markører for nyretoksisitet mellom baseline og 3-måneders oppfølging vil bli vurdert. Blood urea nitrogen (BUN) er et avfallsprodukt som filtreres ut av blodet av nyrene. Når nyrefunksjonen reduseres, øker BUN-nivået. Kreatinkinase (CK) er også et enzym som brukes til å vurdere nyrefunksjonen. Høyere CK-verdier er assosiert med større belastning på nyrene.
Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Endring i markører for tumorlysis syndrom
Tidsramme: Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Tumorlysesyndrom er preget av høyt blodkalium, lavt kalsium i blodet og høy urinsyre i blodet. Endringen i kalium, kalsium og urinsyre mellom baseline og 3-måneders oppfølging vil bli vurdert.
Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Smerte visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Pain VAS er en 100 mm-skala der deltakerne vil bli bedt om å rapportere smertenivået de siste 24 timene, hvor 0 er assosiert med ingen smerte og 100 mm er assosiert med den verste smerten man kan tenke seg.
Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Western Ontario og MacMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)
Tidsramme: Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
WOMAC er et 24-elements instrument som har vist seg å være gyldig og responsivt når det skal kvantifisere endringer i smerte og funksjon hos individer med kneartrose. Poeng varierer fra 0 til 96 med høyere WOMAC-score assosiert med verre smerte, stivhet og funksjonelle begrensninger.
Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Fem ganger sitt-å-stå-test
Tidsramme: Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Sitte-å-stå med fem repetisjoner brukes ofte til å måle mobilitet og funksjon hos eldre voksne. Deltakerne er plassert i en standard 16" kontorstol med armene på sidene og ryggen plassert mot stolryggen. Deltakerne blir bedt om å "Vennligst stå oppreist så raskt du kan 5 ganger, uten å stoppe i mellom. Hold armene foldet over brystet. Jeg tar deg tid med en stoppeklokke. Klar, begynn." Testen er tidfestet ved hjelp av en stoppeklokke og timeren stoppes når individet oppnår en stående stilling på 5. forsøk. Raskere tider er forbundet med mindre funksjonsnedsettelse.
Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Biomarkør for cellulær senescens (MMP-3)
Tidsramme: Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) er ofte assosiert med senescensassosiert sekretorisk fenotype, og har tidligere blitt brukt til å vurdere virkningsmekanismen til fisetin i kliniske studier på mennesker. Større serumkonsentrasjoner av MMP-3 er assosiert med økt senescent celleaktivitet.
Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
Biomarkør for brusknedbrytning (CTXII)
Tidsramme: Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging
C-terminalt tverrbundet telopeptid type II kollagen (CTXII) har blitt identifisert som en biomarkør for diagnostisering, iscenesettelse og evaluering av prognosen for hofte- og kneartrose, og har også vist seg å være responsiv over korte testperioder (3 måneder). Større konsentrasjoner er assosiert med økt brusknedbrytning. CTXII vil bli målt i urinen og vil normaliseres til kreatininnivåer.
Skift mellom baseline og 3-måneders oppfølging

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behov for redningsbehandling
Tidsramme: 3 måneders oppfølging
Vi vil registrere prevalensen og tiden for å redde intraartikulære injeksjoner som en kortikosteroidinjeksjon.
3 måneders oppfølging
Overholdelse av behandling
Tidsramme: 3 måneders oppfølging
Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et følgeskjema ukentlig gjennom hele studieperioden. Deltakerne vil bli kontaktet via deres foretrukne metode (telefon, e-post, SMS). Tidligere litteratur har definert god medisinoverholdelse som å ta minst 80 % av den foreskrevne medisinen. Vi vil beregne andelen pasienter som oppfyller dette kriteriet i behandlingsgruppen samt 95 % konfidensintervall (CI) rundt denne etterlevelsesraten. Behandlingene vil bli vurdert som gjennomførbare og akseptable hvis over 70 % av deltakerne når denne terskelen.
3 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Austin V Stone

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Austin Stone, MD, PhD, University of Kentucky

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2023

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. mai 2024

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
16. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
25. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. juli 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 65448

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IDP) vil ikke bli gjort tilgjengelig for andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger