Målretting mot alderdom for å redusere slitasjegiktsmerter og bruskE-nedbrytning (ROPE) (ROPE)

Inklusjonskriterier:

• Er mann eller kvinne i alderen 35-80;
• Er villig til å overholde alle studierelaterte prosedyrer og vurderinger;
• Er ambulerende som definert av evnen til å fullføre funksjonell ytelsestesting;
• Radiografisk bevis på Kellgren-Lawrence grad II-IV artrose i ett eller begge knær;
• Scorer mellom 40 og 80 mm på smerte VAS;
• Stabil dose av screenings-/baseline-medisiner i minst 2 måneder før forventet dato for studiemedikamentdosering.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide under varigheten av studiemedisinsdosering;
• menn som ikke ønsker å avstå fra sex eller bruke prevensjonsbeskyttelse under studiemedisinsdosering og i 2 uker etter siste dose;
• Forsøkspersoner som ikke har kapasitet til å samtykke selv;
• Personer som ikke er i stand til å tolerere oral medisinering;
• Personer som tidligere har gjennomgått noen av følgende behandlinger i det angitte tidsvinduet.
• Kirurgi på studiekneet de siste 6 månedene;
• Delvis eller fullstendig leddutskifting i studiekneet. Delvis eller fullstendig ledderstatning i det kontralaterale kneet er akseptabelt så lenge operasjonen ble utført minst 6 måneder før påmelding og det operative kneet er asymptomatisk;
• Pasienter som har gjennomgått artroskopisk kirurgi (inkludert mikrofraktur og meniskektomi) på studiekneet i løpet av de siste 2 årene før screeningbesøket, eller som forventes å ha artroskopisk kirurgi på et av kneene når som helst i løpet av studieperioden;
• Pasienter som nylig har hatt en intraartikulær OA-behandling:
• Glukokortikoid injeksjon, i løpet av de siste 2 månedene;
• Kortikosteroid med forlenget frigivelse, hyaluronsyre eller biologisk injeksjon (blodplaterikt plasma, benmarg, fettvev/celler) i studiekneet i løpet av de siste 6 månedene;
• Personer med noen av følgende legemiddel-/medisineringsstatuser:
• Tar for tiden Losartan;
• Tar for tiden Warfarin eller relaterte antikoagulantia;
• Opioidanalgetika tatt i løpet av de siste 8 ukene;
• Senolytiske midler tatt i løpet av de siste 6 månedene og er ikke villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
• Legemidler som induserer betydelig cellulær stress og ikke er villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, andre kjemoterapimedisiner;
• Pasienter som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes (i henhold til hovedetterforskeren) i minst 2 dager før og under administrering av Fisetin: ciklosporin, takrolimus, repaglinid og bosentan.
• Personer med en av følgende sykdomsstatuser:
• Betydelig leversykdom (dvs. større enn eller lik 2x øvre grense for normale bilirubinnivåer) eller som etter hovedetterforskerens oppfatning;
• Betydelig nyresykdom (eGFR <60 ml/min/1,73m2) eller som etter hovedetterforskerens mening;
• Anamnese med andre formelt diagnostiserte leddsykdommer inkludert osteonekrose, akromegali, Pagets sykdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sykdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, leddinfeksjon, hemofili, hemokromatose eller nevropatisk artropati uansett årsak;
• Enhver aktiv systemisk autoimmun sykdom med muskel- og skjelettpåvirkning eller noen historie med systeminflammatorisk artritt;
• Pasienter med diabetes type 1 eller 2 (HbA1c>6,5 %) og/eller tar medisiner som påvirker insulinnivået, inkludert: Metformin (i løpet av den siste uken), glukokortikoider (i løpet av den siste måneden), akarbose (i løpet av den siste uken);
• Pasienter med moderat til alvorlig depresjon (PHQ-9-score > 10) vil også bli ekskludert siden kne-OA-pasienter med depresjon tidligere har vist verre smertebaner;
• Forsøkspersoner som har en medisinsk tilstand, inkludert laboratoriefunn og funn i sykehistorien eller i vurderingene før studien, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiemålene, gjennomføre eller evaluere eller hindre pasienten i å delta fullt ut i alle aspekter av studien.