PAnitumumab REchallenge etterfulgt av REgorafenib versus den omvendte sekvensen (PARERE)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Skriftlig informert samtykke til molekylære analyser.
• Histologisk bevist diagnose av CRC.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1
• ECOG PS ≤ 1.
• mCRC tidligere behandlet for metastatisk sykdom med, eller ikke ansett som kandidater for, fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og anti-angiogent monoklonalt antistoff (bevacizumab eller aflibercept).
• RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146 av KRAS- og NRAS-gener) og BRAF (V600E-mutasjon) wt-status for primær CRC eller relatert metastase (lokal laboratorievurdering).
• Tidligere førstelinjebehandling med anti-EGFR som gir minst en delvis respons eller en stabil sykdom ≥ 6 måneder.
• Det gikk minst 4 måneder mellom slutten av førstelinje-anti-EGFR-administrasjon og screening.
• Minst én behandlingslinje mellom slutten av førstelinje anti-EGFR-administrasjon og screening.
• Tilgjengelighet av plasmaprøve for flytende biopsi innen 28 dager før registrering.
• RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146 av KRAS- og NRAS-gener) og BRAF (V600E-mutasjon) wt-status for ct-DNA ved screening (sentral laboratorievurdering ved hjelp av IdyllaTM ctKRAS-NRAS-BRAF mutasjonstest) .
• Skriftlig informert samtykke til å studere behandling og prosedyrer.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev (primærtumor og metastaser eller minst én av de to) for biomarkøranalyse.
• Tilgjengelighet av biologiske prøver for translasjonsmolekylære analyser.
• Nøytrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplater ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL), ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL ved levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøket. For denne studien er kvinner i fertil alder definert som alle kvinner etter puberteten, med mindre de er postmenopausale i minst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak . Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.
• Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket og inntil 8 uker etter siste prøvebehandling. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må derfor være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av utrederen (barriereprevensjon eller oral prevensjon).
• Vilje og evne til å følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med regorafenib.
• Strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studien.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primære hjernesvulster.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrollert hypertensjon og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder etter studieregistrering.
• Eventuell tidligere venøs tromboembolisme ≥ NCI CTCAE grad 4.
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av legemidlene.
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til produktinformasjonen til farmasøytiske selskaper.
• Diagnose av interstitiell pneumonitt eller lungefibrose.
• Aktive ukontrollerte infeksjoner eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer administrering av panitumumab og regorafenib.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller 2 halveringstider for undersøkelsesmiddel (avhengig av hva som er lengst).
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon (barriereprevensjon eller oral prevensjon) under studien og inntil 8 uker etter siste prøvebehandling.