- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04787341
PAnitumumab REchallenge etterfulgt av REgorafenib versus den omvendte sekvensen (PARERE)
Randomisert fase II-studie av Panitumumab gjenutfordring etterfulgt av regorafenib versus den omvendte sekvensen i RAS og BRAF villtype kjemorefraktær mestastatisk kolorektal kreftpasienter
Kombinasjonen av dublettkjemoterapi (FOLFOX og FOLFIRI) og anti-EGFR-moAbs (panitumumab eller cetuximab) er et standardalternativ for førstelinjebehandling av inoperable RAS- og BRAF wt mCRC-pasienter, spesielt med venstresidig primærtumor.
Hos RAS wt mCRC-pasienter som er refraktære mot kjemoterapi og anti-EGFR-naive, er standardbehandlingssekvensen en anti-EGFR-basert terapi (panitumumab eller cetuximab +/- irinotekan) etterfulgt av regorafenib.
I en fase II randomisert japansk studie kalt REVERCE, ble et høyere OS rapportert til fordel for en eksperimentell strategi for regorafenib fulgt ved progresjon av cetuximab +/- irinotekan sammenlignet med den omvendte standardsekvensen i kjemorefraktær og anti-EGFR-naiv, RAS wt mCRC pasienter.
Begrensningene til REVERCE-studien (fase II-studie med en for tidlig konklusjon for dårlig periodisering) tillater oss imidlertid ikke å trekke definitive konklusjoner. I tillegg mottar pasienter som er kandidater til en anti-EGFR-basert behandling i dag anti-EGFRMoAbs i tidligere behandlingslinjer, og dermed påvirker oversettelsen av disse resultatene i dagens kliniske praksis.
Retrospektive analyser og en fase II enkeltarmsstudie viste lovende aktivitet av anti-EGFR-rechallenge hos pasienter som tidligere oppnådde fordel av en førstelinje anti-EGFR-basert behandling og som ikke hadde RAS-mutasjon på ct-DNA ved re-challenge baseline.
Basert på disse betraktningene utformet etterforskerne den nåværende fase II randomiserte studien av panitumumab fulgt ved progresjon av regorafenib versus omvendt sekvens hos RAS- og BRAF wt mCRC-pasienter med følgende egenskaper:
- tidligere behandling med, eller ikke vurdert som kandidater for, fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og et anti-angiogent middel (bevacizumab eller aflibercept);
- RECIST-respons eller stabil sykdom som varer i minst 6 måneder til en tidligere førstelinje-anti-EGFR-basert behandling;
- RAS og BRAF wt ct-DNA på tidspunktet for screening. Målet med denne studien er å sammenligne de to sekvensene i en kaukasisk populasjon av pasientkandidater til anti-EGFR-rechallenge.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chiara Cremolini, MD, PhD
- Telefonnummer: +39.050.992192
- E-post: chiaracremolini@gmail.com
Studiesteder
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia, 56126
- Rekruttering
- U.O. Oncologia 2 Universitaria
-
Ta kontakt med:
- Laura Delliponti, MD
- Telefonnummer: +39.050.992192
- E-post: laura.delliponti@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Skriftlig informert samtykke til molekylære analyser.
- Histologisk bevist diagnose av CRC.
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1
- ECOG PS ≤ 1.
- mCRC tidligere behandlet for metastatisk sykdom med, eller ikke ansett som kandidater for, fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og anti-angiogent monoklonalt antistoff (bevacizumab eller aflibercept).
- RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146 av KRAS- og NRAS-gener) og BRAF (V600E-mutasjon) wt-status for primær CRC eller relatert metastase (lokal laboratorievurdering).
- Tidligere førstelinjebehandling med anti-EGFR som gir minst en delvis respons eller en stabil sykdom ≥ 6 måneder.
- Det gikk minst 4 måneder mellom slutten av førstelinje-anti-EGFR-administrasjon og screening.
- Minst én behandlingslinje mellom slutten av førstelinje anti-EGFR-administrasjon og screening.
- Tilgjengelighet av plasmaprøve for flytende biopsi innen 28 dager før registrering.
- RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146 av KRAS- og NRAS-gener) og BRAF (V600E-mutasjon) wt-status for ct-DNA ved screening (sentral laboratorievurdering ved hjelp av IdyllaTM ctKRAS-NRAS-BRAF mutasjonstest) .
- Skriftlig informert samtykke til å studere behandling og prosedyrer.
- Forventet levealder på minst 12 uker.
- Tilgjengelighet av arkivsvulstvev (primærtumor og metastaser eller minst én av de to) for biomarkøranalyse.
- Tilgjengelighet av biologiske prøver for translasjonsmolekylære analyser.
- Nøytrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplater ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
- Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL), ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL ved levermetastaser).
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 x UNL.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøket. For denne studien er kvinner i fertil alder definert som alle kvinner etter puberteten, med mindre de er postmenopausale i minst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak . Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.
- Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket og inntil 8 uker etter siste prøvebehandling. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må derfor være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av utrederen (barriereprevensjon eller oral prevensjon).
- Vilje og evne til å følge protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med regorafenib.
- Strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studien.
- Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primære hjernesvulster.
- Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
- Ukontrollert hypertensjon og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
- Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
- Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder etter studieregistrering.
- Eventuell tidligere venøs tromboembolisme ≥ NCI CTCAE grad 4.
- Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
- Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ.
- Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
- Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av legemidlene.
- Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til produktinformasjonen til farmasøytiske selskaper.
- Diagnose av interstitiell pneumonitt eller lungefibrose.
- Aktive ukontrollerte infeksjoner eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer administrering av panitumumab og regorafenib.
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller 2 halveringstider for undersøkelsesmiddel (avhengig av hva som er lengst).
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon (barriereprevensjon eller oral prevensjon) under studien og inntil 8 uker etter siste prøvebehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Panitumumab etterfulgt av Regorafenib
|
panitumumab administrert inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens avslag fulgt etter progresjon av regorafenib inntil videre progresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens avslag hos RAS- og BRAF wt mCRC-pasienter med følgende egenskaper:
Andre navn:
|
Eksperimentell: Regorafenib etterfulgt av Panitumumab
|
regorafenib administrert inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens avslag fulgt etter progresjon av panitumumab inntil videre progresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens avslag hos RAS- og BRAF wt mCRC-pasienter med følgende egenskaper:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total overlevelse
Tidsramme: 30 måneder
|
tid fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak.
For pasienter som fortsatt er i live på analysetidspunktet, vil OS-tiden bli sensurert på den siste datoen pasientene var kjent for å være i live.
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total toksisitetsrate
Tidsramme: 24 måneder
|
prosentandelen av pasientene, i forhold til totalen av registrerte forsøkspersoner, som opplever en bivirkning, i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versjon 5.0), under panitumumab og regorafenib
|
24 måneder
|
G3/4 toksisitetsrate
Tidsramme: 24 måneder
|
prosentandelen av pasienter, i forhold til totalen av registrerte forsøkspersoner, som opplever en spesifikk bivirkning av grad 3/4, i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versjon 5.0), under panitumumab og regorafenib.
|
24 måneder
|
1. Progresjon fri overlevelse
Tidsramme: 21 måneder
|
tid fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
21 måneder
|
2. Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
tiden fra begynnelsen av andrelinjestudiebehandlingen til dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
24 måneder
|
Tid til feil i strategi
Tidsramme: 24 måneder
|
tiden fra randomisering til den første av en av følgende hendelser: a) død; b) sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier på enhver behandling gitt etter 1. progresjon
|
24 måneder
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 24 måneder
|
prosentandelen av pasienter, i forhold til totalen av registrerte forsøkspersoner, som oppnår en fullstendig (CR) eller delvis (PR) respons, i henhold til RECIST 1.1-kriteriene, under panitumumab og regorafenib.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Panitumumab
Andre studie-ID-numre
- EUDRACT 2019-002834-35
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tykktarmskreft
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk malignt fast neoplasma | Ikke-opererbar fast neoplasma | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AllelForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
-
Chloe Atreya, MD, PhDMerck Sharp & Dohme LLC; MedPacto, Inc.RekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeStage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Trinn IIIA tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Solid neoplasmaForente stater, Canada
Kliniske studier på Panitumumab
-
University of Alabama at BirminghamRekruttering
-
Radboud University Medical CenterAvsluttetIrsekterbar plateepitel eller adenokarsinom i spiserøretNederland
-
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbHGesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbHAvsluttetKreft i urinblærenTyskland
-
TakedaFullført
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...AmgenFullført
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Avsluttet
-
Gruppo Oncologico del Nord-OvestFullførtMetastatisk tykktarms-rektal kreftItalia
-
Hellenic Cooperative Oncology GroupFullført
-
Matteo's FriendsRekrutteringGjentakelsesfri overlevelseItalia
-
University of Alabama at BirminghamRekrutteringPlateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater