Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av den humorale responsen på SARS-CoV-2-varianter og av den cellulære responsen etter vaksinasjon mot COVID-19 hos immunkompromitterte mennesker (COVIVAC-ID)

3. februar 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prospektiv, multisenter, ikke-komparativ kohortstudie av immunkompromitterte personer vaksinert mot Covid-19 med sikte på å kjenne den humorale og cellulære responsen på BNT162b2-vaksinasjon mot SARS-CoV-2-varianter. Denne studien vil inkludere pasienter i 5 parallelle underkohorter av samme størrelse, forskjellig i henhold til kilden til immunsuppresjonen: autoimmun eller autoinflammatorisk sykdom, HIV-infeksjon, multippel sklerose, solid kreft, organtransplantasjon med prospektiv datainnsamling og konstitusjon av biologiske samlinger.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

SARS-CoV-2-pandemien representerer en ekstraordinær utfordring for global helse, den har forårsaket mer enn 97 millioner tilfeller av Covid-19 og 2 millioner dødsfall over hele verden per 22. januar 2021. Vaksinasjon mot Covid-19 er et viktig våpen for å dempe konsekvensene av SARS-CoV-2-pandemien. Effekten av å redusere dødeligheten forventes selvfølgelig hos mennesker som er mest sårbare for Covid-19, som immunsupprimerte mennesker.

Generelt er immunogenisiteten til vaksiner i immunkompromitterte populasjoner betinget av naturen og intensiteten til den(e) kroniske patologien(e), alderen og behandlingene som mottas. I tillegg er fremveksten av nye varianter av SARS-CoV-2 en stor bekymring i dag. Tre nye varianter som raskt har blitt dominerende i deres land har vakt bekymring: B.1.1.7 (også kjent som VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), og P.1 (B.1.1.28.1) og det reises spørsmål om deres potensial til å unnslippe vaksineindusert immunitet. Det er derfor viktig å kunne vurdere vaksineeffektivitet hos forsøkspersoner som er skjøre med hensyn til disse variantene.

Etterforskerne foreslår etablering av en multisenter kohortstudie av immunkompromitterte personer vaksinert mot Covid-19 med sikte på å kjenne den humorale og cellulære responsen på BNT162b2-vaksinasjon mot SARS-CoV-2-varianter. Hovedmålet er å evaluere antistoffenes nøytraliserende kapasitet for ulike varianter av SARS-CoV-2 etter vaksinasjon 1 måned etter første injeksjon, deretter 1, 6 og 12 måneder etter siste injeksjon. Dybdeimmunfenotyping av immunblodceller som analyserer i detalj subpopulasjonene av T-lymfocytter og deres responser på SARS-CoV-2 vil også bli analysert før vaksinasjon og etter vaksinasjon 1 måned etter første injeksjon, deretter 1 måned etter siste injeksjon. injeksjon. Omfattende undersøkelser av den humorale og cellulære responsen på BNT162b2-vaksinasjon vil gi viktige data om den potensielle effekten av BNT162b2-vaksinen på de nylig identifiserte SARS-CoV-2-variantene, samt innovative data om dynamikken til de funksjonelle responsene til T-celler og av TCR-repertoaret, hvis dynamikk (økning etter vaksinasjon, fjernkontraksjon) gjør det mulig å knytte dem til en vaksinerespons, slik det allerede er gjort i sammenheng med annen vaksinasjon.

Denne studien vil gi en bedre forståelse av den biologiske responsen på BNT162b2-vaksinasjon hos immunkompromitterte personer med hensyn til engelske VOC 202012/01, sørafrikanske 501Y.V2-varianter og eventuelle andre varianter som kan dukke opp. Spesielt venter etterforskerne på å kunne estimere andelen pasienter hvis immunogenisitet antyder en reduksjon i hyppigheten av alvorlige former for COVID-19. Motsatt venter etterforskerne med å estimere andelen pasienter med et nivå av immunogenisitet for lavt til å håpe på god klinisk beskyttelse mot COVID-19. I tillegg er det ingen data om holdbarheten til den biologiske responsen på BNT162b2-vaksinasjon.

Det er mulig at disse observasjonene kan føre til implementering av forsterkede vaksinasjonsprotokoller for denne populasjonen, slik det allerede er tilfelle for vaksinasjon mot hepatitt B-vaksinasjon.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
377

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 18 år
  • Pasienter som er kvalifisert for BNT162b2-vaksinasjon

  • Immunkompromitterte pasienter i henhold til ett av følgende kriterier:

    1. Behandlet pasienter med autoimmune eller autoinflammatoriske sykdommer

      1. I minst tre måneder
      2. Etter å ha mottatt minst 0,1 mg / kg / dag med prednison (eller tilsvarende) i minst tre måneder
      3. Får for tiden minst 5 mg/dag med prednison i kombinasjon med et immundempende middel (metotreksat, cyklosporin, mykofenolatmofetil, rapamycin, azatioprin, cyklofosfamid) eller bioterapi (anti-B-celler (rituximab og andre) anti-TNF, IL-1, IL-1, -6R, IL-12/23, IL-17 eller B7 (CTLA4-Ig)) eller en kinasehemmer (Janus, Tyrosine))
    2. HIV-infiserte pasienter med CD4-tall <500/mm3 og virusmengde <50 kopier/ml på stabil antiretroviral behandling i minst 3 måneder
    3. Pasienter med multippel sklerose behandlet med et sykdomsmodifiserende legemiddel i minst 3 måneder i en stabil dose (teriflunomid, dimetylfumarat, fingolimod, ocrelizumab, rituximab, natalizumab)

    4. Pasienter med solide svulster eller kreftformer:

      1. Pasienter som har mottatt aktiv kreftbehandling utenom kjemoterapi (målrettet behandling, strålebehandling, kirurgi, hormonbehandling) i forrige måned
      2. Pasienter som har mottatt aktiv kreftbehandling med kjemoterapi (alene eller i kombinasjon med immunterapi, strålebehandling eller målrettet terapi) i forrige måned
      3. Pasienter som har mottatt aktiv onkologisk behandling med en eller flere immunterapi(er) i kombinasjon med anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antistoffer uten kjemoterapi forrige måned.
    5. Solide organtransplanterte pasienter i mer enn 3 måneder som ikke har fått et depleterende T-middel i induksjonsprotokollen, og i > 6 måneder ellers
  • Forventet levealder på mer enn 3 måneder
  • Etter å ha blitt informert om studien og etter å ha gitt sitt skriftlige og informerte samtykke
  • Begunstigede eller begunstigede av en trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som kan inngå i mer enn ett av underkohortene
  • Annen vaksinasjon mottatt i løpet av de 15 dagene før rekruttering eller planlagt i måneden etter den andre vaksineinjeksjonen
  • Kjent eller mistenkt allergi mot en av komponentene i vaksinen
  • Alvorlig reaksjon etter tidligere administrering av influensavaksine (multippel sklerose, Guillain-Barré syndrom)
  • Kontaktpersoner til en pasient med en uoppdaget dokumentert SARS-CoV-2-infeksjon
  • Stemmende tegn på COVID-19
  • Historie med dokumentert SARS-CoV-2-infeksjon på mindre enn 3 måneder (RT-PCR, lampe-PCR, antigentest)
  • Siste utbrudd av sykdommen mindre enn 3 måneder gammel for pasienter med multippel sklerose; mindre enn en måned gammel for pasienter med autoimmune eller autoinflammatoriske sykdommer
  • For pasienter med HIV, forbigående viremi (blip) mindre enn 3 måneder gammel
  • Interkurrent infeksjon
  • For organtransplantasjoner, episode med cellulær eller humoral avvisning i løpet av de 3 månedene før inkludering
  • Friske frivillige
  • Graviditet mindre enn 13 uker gammel i henhold til graviditetserklæringen
  • Pasientens avslag på deltakelse
  • Pasienter underlagt rettsverntiltak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
ANNEN: Blodprøver
Annen: Blodprøver for studiet av den humorale responsen på SARS-CoV-2-varianter og av den cellulære responsen etter vaksinasjon mot COVID-19

Blodprøver på:

  • D0 (dagen for injeksjonen av SARS-CoV-2-vaksinen),
  • under 2. injeksjon som en del av den nasjonale vaksinasjonskampanjen (på D28)
  • under den tredje injeksjonen for pasienter som en tredje injeksjon anbefales (i henhold til gjeldende anbefaling)
  • deretter til M1, M6 og M12 for siste injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter med en nøytraliserende antistofftiter større enn 1/10 mot villstammen og den engelske VOC 202012/01, sørafrikanske 501Y.V2-varianter og eventuelle andre varianter som kan dukke opp
Tidsramme: Ved tredje injeksjonsbesøk og ved én, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Ved tredje injeksjonsbesøk og ved én, seks og tolv måneder etter siste injeksjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med positiv serologi ved påvisning av IgG anti-reseptorbindende domene (RBD) antistoffer mot Spike-proteinet til SARS-CoV-2 målt med SARS-CoV-teknikken -2 IgG II Quant-analyse (Abbott)
Tidsramme: Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Andel pasienter med positiv serologi ved påvisning av anti-Spike protein IgG antistoffer av SARS-CoV-2 målt med Euroimmun-teknikken
Tidsramme: Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Andel pasienter med positiv anti-RBD IgG-serologi på D0
Tidsramme: Ved inkluderingsbesøk
Ved inkluderingsbesøk
Anti-RBD IgG nivå
Tidsramme: Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Tittel på antistoffnøytralisering
Tidsramme: Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Nøytraliseringstittel for antistoffer mot villstammen og til engelsk VOC 202012/01, sørafrikanske 501Y.V2-varianter og eventuelle andre varianter som kan introduseres for å dukke opp.
Tidsramme: Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Ved andre og tredje injeksjonsbesøk og ved en, seks og tolv måneder etter siste injeksjon
Overvåket og uovervåket analyser av dyp immunfenotyping av T- og B-lymfocytter
Tidsramme: På dag 0, ved tredje injeksjonsbesøk og én måned etter siste injeksjon
Antall CD4 / CD8, B og NK T-lymfocyttpopulasjoner og kvantifisering av Treg-lymfocytter på friske celler. Dybdeimmunofenotyping av T-lymfocytter med naive distribusjoner / minner og aktiveringsmarkører og på naive B-distribusjoner / minner og andre klassisk beskrevne underpopulasjoner
På dag 0, ved tredje injeksjonsbesøk og én måned etter siste injeksjon
Cytometrisk måling av intracellulære cytokiner (IFN, TNF, IL-2, IL4, IL10, IL-17) etter stimulering av T-lymfocytter ved samlinger av SARS-CoV-2, CMV, EBV og influensapeptider
Tidsramme: På dag 0, ved tredje injeksjonsbesøk og én måned etter siste injeksjon
På dag 0, ved tredje injeksjonsbesøk og én måned etter siste injeksjon
Struktur og spesifisitet av TCR-repertoaret (T-celle-reseptorer) av blodceller
Tidsramme: På dag 0, ved tredje injeksjonsbesøk og én måned etter siste injeksjon
High throughput TCR-sekvensering (Barennes et al, Nat Biotech, 2021) vil bli utført på separerte CD8 og CD4 T-celler. Standard diversitetsmålinger, som V- og J-genbruk, VJ-kombinasjon og klontypefrekvenser vil beskrive de globale repertoarstrukturene før og etter vaksinasjon. TCR-signaturer som kan karakterisere immunresponsen på vaksinasjon vil bli definert basert på dynamikken til sekvenser. For slike studier er analyser utelukkende basert på CDR3-regionen til TCR-ene for å analysere mennesker uavhengig av deres HLA-genotype. Til slutt vil vi søke etter virusspesifikke TCR-er ved å bruke vår kuraterte database (Barennes et al, Nat Biotech, 2021)
På dag 0, ved tredje injeksjonsbesøk og én måned etter siste injeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
16. april 2021

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
24. november 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
2. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. april 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
14. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
6. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. februar 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • APHP210305
  • 2021-A00469-32 (ANNEN: IDRCB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger