En studie for å evaluere effekten av leverinsuffisiens på farmakokinetikken (PK) til ACP-196

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

• Kontinuerlige ikke-røykere eller røykere (på færre enn 20 sigaretter/dag eller tilsvarende). Deltakerne må godta å ikke konsumere mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende/dag fra 24 timer før dosering og gjennom prøvetakingsperioden.
• Kvinnelige deltakere må være av ikke-fertil status og må ha negativ serumgraviditetstest.
• Menn med reproduserbart potensial må være villige til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller avstå fra sæddonasjon eller bruke prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Kroppsmasseindeks (BMI) >= 19 og <= 40 kg/m^2, ved screening.
• Har sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG og laboratoriesikkerhetstester som samsvarer med en diagnose av nedsatt leverfunksjon, men vurderes ellers til å være i god helse som bestemt av hovedforsker (PI).
• Deltakeren har diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder innen de siste 2 månedene på grunn av forverring av leverfunksjonen) leversvikt med trekk ved skrumplever på grunn av etiologi.
• Kun del 1: Mild - Deltakerens poengsum på Child-Pugh-skalaen må variere fra 5 til 6 (mild leversvikt) ved screening. Moderat - Deltakerens poengsum på Child-Pugh-skalaen må variere fra 7 til 9 (moderat leversvikt) ved screening. For deltakere som har kompensert for leverinsuffisiens mens de er på medisinsk behandling, bør de klassifiseres etter forbehandlingsparametere.
• Kun del 2: Alvorlig - Deltakerens poengsum på Child-Pugh-skalaen må variere fra 10 til 15 (alvorlig leverinsuffisiens) ved screening. For deltakere som har kompensert for leverinsuffisiens mens de er på medisinsk behandling, bør de klassifiseres etter forbehandlingsparametere.

Kun friske kontrolldeltakere:

• BMI >= 19 og <= 40 kg/m^2 ved screening.
• Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som ansett av PI. Leverfunksjonstester og serumbilirubin må være <= øvre normalgrense ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere:

• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PI.
• Deltakeren er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
• Enhver klinisk signifikant tilstand som kan påvirke absorpsjon av ACP-196 etter PI, inkludert gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi (f.eks. gastrisk bypass).
• Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner definert i protokollen.
• Har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten, etter PIs mening, innen 28 dager før dosen av studiemedikamentet, og gjennom hele studien.

Kun deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Historie eller tilstedeværelse av narkotikamisbruk de siste 2 årene før screening.
• Positive resultater for urin- eller alkometer-alkoholtest og/eller urinmedisinskjerning ved screening eller innsjekking, med mindre den positive medikamentskjermen skyldes reseptbelagte legemidler og er godkjent av PI og Acerta Pharmas medisinske monitor.
• Kjent historie med HIV eller hepatitt B-virus (HBV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV). Under screening vil deltakere som har aktiv HCV-infeksjon eller ustabile nivåer av transaminase i samsvar med aktiv hepatitt C, bli ekskludert.
• Ingen deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli doseret i både del 1 og del 2.

Kun friske kontrolldeltakere:

• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant skjoldbruskkjertelsykdom, etter PI.
• Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme og/eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før screening.
• Positive resultater for urin- eller alkometer-alkoholtest og/eller urinmedisinskjerning ved screening.
• Positive resultater ved screening for hepatitt B overflateantigen eller HCV.
• Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 150/95 mmHg ved screening.
• Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 slag per minutt (bpm) eller høyere enn 99 bpm ved screening.
• Hemoglobinnivå under den nedre normalgrensen ved screening, og ansett som klinisk signifikant av PI.