Sikkerhet og effekt av topisk TolaSure-målretting mot aggregert mutant keratin i alvorlig epidermolyse Bullosa Simplex (TAMES)
En fase I/II, lukket etikett, randomisert, pilotstudie for sikkerhet og effektivitet av TolaSure Gel, 5 % w/w rettet mot aggregert mutant keratin i alvorlig epidermolyse Bullosa Simplex (TAMES)
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en lukket, randomisert, dobbeltblind, fase I klinisk studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til undersøkelsesproduktet (IP), TolaSure Gel, 5 % w/w, hos pasienter diagnostisert med alvorlig epidermolyse bullosa simplex (EBS). , tidligere kjent som EBS-Dowling Meara). Hver pasient (5 til full) vil påføre TolaSure Gel, 5 % w/w og TolaSure Vehicle Gel én gang daglig på definerte behandlingsområder og sugeblisterområder. End of Study (EOS) vil skje etter hovedetterforskerens (PIs) skjønn i henhold til løsningen eller mangelen på forbedring av behandlingsområdene. Den maksimale tiden en pasient kan være i studien er 10 uker. Gjennomsnittlig tidsramme for hver pasient for å fullføre studien forventes å være 6-8 uker.
Det primære sikkerhetsendepunktet vil være forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE). Sikkerhetsovervåking vil omfatte fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn, klinisk laboratorietesting (blod- og urinanalyse) og uringraviditetstesting (etter behov).
Sekundære effekt-endepunkter vil (1) vurdere alvorlighetsgraden av sår innenfor behandlingsområdene ved hjelp av et Investigator Global Assessment (IGA)-poengsystem, (2) undersøke under et mikroskop keratinocyttmorfologi og forekomsten av keratinaggregater i hudbiopsier i behandlingsområde, (3) bestemme tiden som kreves for å indusere en sugeblister innenfor de angitte sugeblisterområdene, og (4) evaluere pasientens egenvurdering av totalinntrykk, smerte og kløe innenfor behandlingsområdene. Informasjonen innhentet fra disse vurderingene vil bli brukt til å undersøke effekten av TolaSure-behandling for å forbedre EBS-symptomer.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Redwood City, California, Forente stater, 94063
- Stanford University School of Medicine, Dermatology Department
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er en mann eller kvinne som er minst 18 år gammel.
- Pasienten har en dokumentert genetisk mutasjon i enten keratin 14 (K14) eller keratin 5 (K5) genet og at deres EBS-diagnose og/eller spesifikke mutasjon stemmer overens med alvorlig EBS (tidligere EBS-DM). (Hvis det er mistanke om alvorlig EBS, men ikke genetisk bekreftet, vil bekreftende testing bli utført).
Pasienten har de fire nødvendige hudområdene:
Behandlingsområder:
- Må ha to (2) behandlingsområder definert som en IGA-score ≥ 3. Behandlingsområder kan ha definerte erosjoner, erytem og sårdannelser.
- Må være sammenlignbar i størrelse med et areal på ca. 300-400 cm^2 per område. Individuelt kan et behandlingsområde være kontinuerlig eller ikke-sammenhengende og må inneholde nydannede blemmer/erosjoner. Ideelt sett bør de to behandlingsområdene på pasienten ikke være ved siden av hverandre og bør være plassert bilateralt og omtrent symmetrisk på stammen, magen eller øvre eller nedre ekstremiteter.
- Kan ikke være infisert (som vurdert av hovedetterforskeren) eller ha blitt behandlet med et aktuellt antibiotikum innen 14 dager.
- Kan ikke plasseres på håndflater, såler, hodebunn, lyske og andre områder som hovedetterforskeren mener det vil være vanskeligheter med å bruke behandlinger og bandasjer eller vurdere utfallsmål.
Sugeblisterområder (SBA):
- Må ha to (2) områder med ikke-skadet og visuelt uinvolvert hud, definert som en IGA-score på null (0).
- Må være sammenlignbar i størrelse (omtrent 50 cm^2)
Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder (WOCBP),
- Har negativ uringraviditetstest.
- Godtar å bruke en godkjent effektiv form for prevensjon med sviktfrekvenser <1 % per år (f.eks. implantat, injiserbar, kombinert oral prevensjon, intrauterin prevensjon, seksuell avholdenhet, vasektomisert partner) under deltakelse i studien (og minst 3 måneder) deretter).
- Er ikke sykepleier.
- Pasientens laboratorieverdier (blod og urin) er innenfor området for normale eller unormale verdier er innenfor normale nivåer for sykdommen, og etter hovedetterforskerens oppfatning er verdiene ikke klinisk relevante for studiedeltakelse.
- Pasienten er i god generell helse og fri for enhver kjent sykdomstilstand eller fysisk tilstand som etter etterforskerens mening kan svekke evalueringen av EBS-sårene eller som utsetter pasienten for en uakseptabel risiko ved studiedeltakelse.
- I løpet av studiens varighet samtykker pasienten i å ikke bruke andre topiske terapier og/eller impregnerte bandasjer innenfor behandlingsområdene eller sugeblisterområdene (f.eks. medisinske rensemidler, CBD-olje, MediHoney, Silvadine krem 1 %, topikaler som inneholder antimikrobielle stoffer, keratin og/eller kollagen, lipido-kolloid eller polymere membranbandasjer og/eller hydrogeler).
- Pasienten må kunne og være villig til å følge studieprosedyrer og instruksjoner for å opprettholde samsvar gjennom studieperioden.
- Pasienten har blitt informert, har lest og forstått emnet informert samtykkeskjema, og har gitt skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Pasientens bruk av tidligere eller samtidig medisinering eller medisinske behandlinger/prosedyrer:
- Ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager.
- Systemisk steroidbehandling innen 30 dager.
- Lokal steroidbehandling innen 14 dager (Merk: inhalerte og oftalmiske produkter som inneholder steroider er tillatt).
- Systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager.
- Systemiske diuretika eller hjerteglykosider innen 30 dager.
- Får for tiden cellegift eller stråling.
- Pasienten har gjennomgått stamcelletransplantasjon eller genterapi for behandling av arvelig EB.
- Kirurgi i løpet av de siste 3 månedene (bortsett fra mindre kosmetiske eller tannlege prosedyrer).
Pasientens medisinske historie inkluderer:
- Kreft som for tiden er under behandling.
- Historie med alvorlig vitamin-, mineral- eller proteinmangel.
- Aktuell systemisk infeksjon.
- HIV/AIDS.
- Ikke-EBS hudsykdom (f.eks. psoriasis, atopisk dermatitt, eksem, solskader osv.), eller tilstand (f.eks. solbrenthet) som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i unødig risiko ved å delta i studien eller forstyrre med studiemedisinsøknaden eller studievurderingene.
- En sykdom (f.eks. nevrologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom), tilstand eller situasjon som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil forstyrre pasientens deltakelse i eller fullføring av studien.
- Faktorer som er tilstede hos pasienten og/eller hans/hennes juridiske representant som kan forstyrre studienes etterlevelse, for eksempel manglende evne til å delta på planlagte studiebesøk eller utføre studieprotokollprosedyrer.
- Pasienten er medlem av utredningsteamet eller hans/hennes nærmeste familie.
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk (som definert av etterforskeren).
- Pasientens bruk av røyke-/vapingtobakksprodukter.
- Andre uspesifiserte årsaker som etter Utforskerens oppfatning gjør faget uegnet for opptak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 5 prosent TolaSure Topical Gel
5 % (vekt/vekt) TolaSure Gel
|
TolaSure Topical Gel påføres én gang daglig i opptil 10 uker til det angitte behandlingsområdet og sugeblisterområdet.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Aktuelt kjøretøygel
TolaSure Vehicle Gel
|
TolaSure Vehicle Gel påføres én gang daglig i opptil 10 uker til angitt behandlingsområde og sugeblisterområde.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
Sikkerhetsovervåking vil omfatte kliniske kjemiske tester, fysiske undersøkelser (inkludert vurdering av behandlings- og sugeblisterområder) og målinger av vitale tegn.
Disse vurderingene sammen med AE-gjennomganger vil identifisere potensielle TEAE.
|
Dag 1, dag 2, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Investigator Global Assessment (IGA)
Tidsramme: Dag 1, dag 2, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
Hovedetterforskeren vil bruke IGA-skalaen til å skåre den gjennomsnittlige generelle alvorlighetsgraden av EBS-sårene innenfor behandlingsområdene, sett under ett.
Endringer fra baseline i IGA-score for de TolaSure-behandlede og kjøretøybehandlede behandlingsområdene vil bli analysert.
|
Dag 1, dag 2, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
|
Keratinaggregattellinger og cellemorfologivurdering
Tidsramme: Dag 1, under studiet (valgfritt, estimert uke 3-uke 6), slutt på studiet (maksimalt 10 uker)
|
Biopsier fra perilesjonell hud i hvert av behandlingsområdene undersøkes for å bestemme en endring fra baseline i antall positive basale og suprabasale keratinocytter med keratinaggregat ved bruk av transmisjonselektronmikroskopi (TEM) og/eller lysmikroskopi.
|
Dag 1, under studiet (valgfritt, estimert uke 3-uke 6), slutt på studiet (maksimalt 10 uker)
|
|
Sugeblistertid
Tidsramme: Dag 1 og slutt på studiet (maksimalt 10 uker)
|
En sugeblister heves innenfor sugeblisterområdene og tiden til blemmedannelse registreres i sekunder.
Endringer fra baseline sugeblistertider i de TolaSure-behandlede og kjøretøybehandlede sugeblisterområdene vil bli analysert.
|
Dag 1 og slutt på studiet (maksimalt 10 uker)
|
|
Pasientens rapporterte totalinntrykkscore for behandlingsområder
Tidsramme: Dag 1, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
Endring fra baseline i pasientrapportert totalinntrykksscore for både det TolaSure-behandlede og det kjøretøybehandlede behandlingsområdet vil bli beregnet.
|
Dag 1, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
|
Pasientens rapporterte smertescore for behandlingsområder
Tidsramme: Dag 1, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
Endring fra baseline i pasientrapportert smerte numerisk vurderingsskala (NRS) for både TolaSure-behandlet og kjøretøybehandlet behandlingsområde vil bli beregnet.
|
Dag 1, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
|
Pasientens rapporterte kløescore av behandlingsområder
Tidsramme: Dag 1, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
Endring fra baseline i den pasientrapporterte numeriske vurderingsskalaen for kløe (NRS) for både TolaSure-behandlet og kjøretøybehandlet behandlingsområde vil bli beregnet.
|
Dag 1, deretter ukentlig til slutten av studiet (maksimalt 10 uker)
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel keratinocytter som inneholder autofagosomer
Tidsramme: Dag 1, under studiet (valgfritt, estimert uke 3-uke 6), slutt på studiet (maksimalt 10 uker)
|
Biopsier fra perilesjonell hud i hvert av behandlingsområdene undersøkes for å bestemme en endring fra baseline i antall autofagosompositive basale og suprabasale keratinocytter ved bruk av transmisjonselektronmikroskopi (TEM) og/eller lysmikroskopi.
|
Dag 1, under studiet (valgfritt, estimert uke 3-uke 6), slutt på studiet (maksimalt 10 uker)
|
|
Cytokininnhold i sugeblistervæske
Tidsramme: Dag 1 og slutt på studiet (maksimalt 10 uker)
|
Sugeblistervæske samlet fra hver av de induserte sugeblærene vil bli brukt til å bestemme en endring fra baseline i inflammatorisk cytokininnhold.
|
Dag 1 og slutt på studiet (maksimalt 10 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- TAMES-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .