Hepatektomi kombinert med Camrelizumab og Apatinib i CNLC Stage IIIb HCC
Hepatektomi kombinert med Camrelizumab og Apatinib i CNLC stadium IIIb hepatocellulært karsinom
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Carrelizumab ble godkjent av CFDA for andrelinjeindikasjon på hepatocellulært karsinom (HCC) i 2020. AHELP-studien førte til CFDA-godkjenning av apatinib for andrelinjeindikasjon av HCC i 2021. RESCUE-studie (fase II) rapporterte effekt- og sikkerhetsdata for apatinib kombinert med carrelizumab i førstelinje (n= 70, 68,6 % av CNLC stadium IIIb) og andrelinje (n= 140, 75,8 % av CNLC stadium IIIb) i behandling av avansert HCC. ORR var 46 % og 25 %, 2-års OS var 43 % og 45 %, median OS var 20,1 og 21,8 måneder, PFS var 6,4 og 5,5 måneder, og grad ≥3 bivirkninger var henholdsvis 78,6 % og 76,7 %.
Lokal progresjon av intrahepatiske lesjoner av HCC er den viktigste og direkte dødsårsaken, mens ekstrahepatiske metastaser som lunge- og benmetastaser utvikler seg sakte og utgjør en mye lavere trussel mot livet enn intrahepatiske lesjoner. For CNLC stadium IIIb HCC, selv om leverreseksjon ikke er anbefalt av offisielle retningslinjer, for tilfeller med resektable intrahepatiske lesjoner, tyder en rekke retrospektive studier på at pasienter i hepatektomi (selv palliativ reseksjon)-gruppen hadde signifikant bedre OS enn de i den ikke-kirurgiske gruppen , med median OS på opptil 32 måneder i hepatektomigruppen, signifikant høyere enn 19,2 måneder i atzuzumab pluss bevacizumab eller 20,1 måneder i apatinib pluss carrelizumab. Tidligere retrospektive studier i vårt senter tyder også på at enkelte HCC-pasienter med ekstrahepatisk metastase fortsatt kan ha nytte av hepatektomi for langsiktig overlevelse. Andre studier antydet at jo større preoperativ diameter av HCC-svulst, jo større er sannsynligheten for postoperativ lungemetastase. Jo mer avansert den intrahepatiske svulsten eller jo større tumorbelastningen er, desto mer sannsynlig er ekstrahepatisk metastasering. Derfor kan hepatektomi kombinert med målrettede legemidler +ICI være den beste behandlingen for HCC med ekstrahepatisk metastase og radikal reseksjon av intrahepatisk tumor.
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Bang-De Xiang, Ph.D
- Telefonnummer: +86 771 5301253
- E-post: xiangbangde@gxmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jian-Hong Zhong, Ph.D
- Telefonnummer: 15296561499
- E-post: zhongjianhong@gxmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Nanning, Kina, 530021
- Rekruttering
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jian-Hong Zhong, Ph.D
- Telefonnummer: 15296561499
- E-post: zhongjianhong@gxmu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Bang-De Xiang, Ph.D
- E-post: xiangbangde@gxmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18
- CNLC stadium IIIb HCC med ekstrahepatisk metastase (som lymfeknute-, lunge-, benmetastase, men ikke hjernemetastase) diagnostisert ved klinisk avbildning, og minst én målbar metastase kan brukes som RECIST V1.1 for å observere den objektive effekten av "målrettet + immunbehandling på mållesjoner;
- Lokale svulster i leveren forventes å bli radikalt resekert;
- Leverfunksjon Child-Pugh grad A;
- ICG R15 < 10 %;
- ECOG PS 0 eller 1 poengsum;
- Estimert overlevelsestid ≥6 måneder;
- Hematologiske indekser bør oppfylle følgende betingelser: hemoglobin ≥90 g/L; Absolutt antall nøytrofiler ≥1,5×109/L; Blodplater ≥80×109/L; Total bilirubin ≤1,5×ULN; ALT 3 x ULN eller mindre;AST 3 x ULN eller mindre; Alkalisk fosfatase (AKP) ≤2,5×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; Serumkreatinin ≤1,5×ULN;
- Pasienten er uvillig til å motta TACE eller strålebehandling;
- For kvinner i fertil alder bør prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonstabletter eller kondomer) brukes under den kliniske utprøvingen inntil 3 måneder etter at den kliniske studien avsluttes; Serum- eller urin-HCG-test var negativ for kvinner i fertil alder innen 72 timer før studieregistrering. Effektiv prevensjon bør brukes i løpet av studieperioden og i tre måneder etter slutten av studien for mannlige pasienter med fertile partnere.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie eller samtidighet med andre maligniteter, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen;
- Har brukt eller bruker andre immunsuppressive eller kjemoterapimedisiner for HCC (inkludert men ikke begrenset til atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, camrelizumab, S-1, etc.);
- Pasienter som har fått TACE, strålebehandling eller systemisk terapi i løpet av de siste 6 månedene;
- Tilstedeværelsen av medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer (som HIV-positive);
- Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på PD-1 mab;
- Innen 7 dager etter registrering, kroppstemperatur av ukjent etiologi ≥ 38,5 ℃ eller antall hvite blodlegemer > 15 x 109/L;
- Pasienter med blødningssykdommer (inkludert men ikke begrenset til moderate/alvorlige esophagogastriske varicer, gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, hemoptyse > 2,5 ml per dag) innen 3 måneder etter registrering; For tilfeller med positivt okkult blod i avføring, bør okkult blod være reeksaminert , og gastroenteroskopi bør utføres om nødvendig);
- Arteriell eller venøs trombose, slik som cerebrovaskulær ulykke (forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt, etc.), dyp venøs trombose og lungeinfarkt, etc., 6 måneder før påmelding;
- De som har misbruk av alkohol eller psykotrope stoffer og ikke kan bli kvitt det eller har psykiske lidelser;
- kvinner som ammer;
- Autoimmune sykdommer i aktivt stadium eller tidligere autoimmune sykdommer (som autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, etc.);
- Brukte immunsuppressiv eller hormonbehandling 2 uker før påmelding;
- Grad 1 CTCAE ble ikke gjenvunnet etter mindre enn 5 medikamenthalveringstider ved siste bruk av molekylær målrettet terapi eller på grunn av uønskede hendelser forårsaket av tidligere behandling;
- Komplisert med hepatisk encefalopati eller hjernemetastase;
- Hypertensjon utenfor legemiddelkontroll (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
- Ukontrollert hjertesykdom eller symptomer (inkludert men ikke begrenset til grad II eller høyere hjertefunksjon, ustabil angina, hjerteinfarkt siste 1 år, supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon);
- Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 2,0, PT > 16 s), blødningstendens eller behov for trombolytisk behandling eller antikoagulasjonsbehandling (men profylaktisk bruk av lavdose aspirin eller lavmolekylært heparin er tillatt);
- Arvelige eller ervervede blodsykdommer (som hemofili, trombocytopeni, koagulasjonsforstyrrelser, etc.);
- Urinprotein ≥ ++ og 24-timers urinprotein ≥ 1,0g i rutinemessige urintester.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hepatektomi kombinert med Camrelizumab og Apatinib
Pasienter med CNLC IIIb hepatocellulært karsinom vil få hepatektomi.
To til fire uker senere vil de få behandling med camrelizumab og apatinib.
|
Pasienter med CNLC IIIb hepatocellulært karsinom vil få hepatektomi.
To til fire uker senere vil de få behandling med camrelizumab og apatinib.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
OS er definert som tiden fra hepatektomi til død uansett årsak.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate for ekstrahepatiske mållesjoner
Tidsramme: 6 måneder
|
Objektiv responsrate er definert som andelen pasienter med fullstendig respons eller delvis respons.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bang-De Xiang, Ph.D, Guangxi Medical University Cancer Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Xu J, Shen J, Gu S, Zhang Y, Wu L, Wu J, Shao G, Zhang Y, Xu L, Yin T, Liu J, Ren Z, Xiong J, Mao X, Zhang L, Yang J, Li L, Chen X, Wang Z, Gu K, Chen X, Pan Z, Ma K, Zhou X, Yu Z, Li E, Yin G, Zhang X, Wang S, Wang Q. Camrelizumab in Combination with Apatinib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma (RESCUE): A Nonrandomized, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Feb 15;27(4):1003-1011. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2571. Epub 2020 Oct 21.
- Finn RS, Ikeda M, Zhu AX, Sung MW, Baron AD, Kudo M, Okusaka T, Kobayashi M, Kumada H, Kaneko S, Pracht M, Mamontov K, Meyer T, Kubota T, Dutcus CE, Saito K, Siegel AB, Dubrovsky L, Mody K, Llovet JM. Phase Ib Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2020 Sep 10;38(26):2960-2970. doi: 10.1200/JCO.20.00808. Epub 2020 Jul 27.
- Huang JT, Zhong JH, Zhang J, Gong WF, Ma L, Li LQ, Xiang BD. Hepatectomy combined with apatinib and camrelizumab for CNLC stage IIIb hepatocellular carcinoma: a phase II trial protocol. BMJ Open. 2023 Sep 28;13(9):e067730. doi: 10.1136/bmjopen-2022-067730.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Apatinib
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- HCCA-HCC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .