Гепатэктомия в сочетании с камрелизумабом и апатинибом при CNLC стадии IIIb HCC

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• CNLC стадия IIIb ГЦК с внепеченочными метастазами (такими как метастазы в лимфатические узлы, легкие, кости, но не метастазы в головной мозг), диагностированные с помощью клинической визуализации, и по крайней мере один поддающийся измерению метастаз может быть использован в качестве RECIST V1.1 для наблюдения за объективной эффективностью «целевого лечения». + иммунная терапия целевых очагов поражения;
• Предполагается радикальная резекция местных опухолей печени;
• функция печени А по Чайлд-Пью;
• ICG R15 < 10%;
• ECOG PS 0 или 1 балл;
• Расчетное время выживания ≥6 месяцев;
• Гематологические показатели должны соответствовать следующим условиям: гемоглобин ≥90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥80×109/л; Общий билирубин ≤1,5×ВГН; ALT 3 x ULN или меньше; AST 3 x ULN или меньше; Щелочная фосфатаза (AKP) ≤2,5×ВГН; Альбумин сыворотки ≥28 г/л; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
• Пациент не желает получать ТАХЭ или лучевую терапию;
• Для женщин детородного возраста средства контрацепции (такие как внутриматочные средства, противозачаточные таблетки или презервативы) следует использовать во время клинического исследования в течение 3 месяцев после окончания клинического исследования; Тест на ХГЧ в сыворотке или моче был отрицательным у женщин детородного возраста в течение 72 часов до включения в исследование. В течение периода исследования и в течение трех месяцев после окончания исследования пациентам мужского пола, имеющим фертильных партнеров, следует использовать эффективную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе или сочетание других злокачественных новообразований, кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки;
• Принимали или в настоящее время используют другие иммуносупрессивные или химиотерапевтические препараты для лечения ГЦК (включая, помимо прочего, атезолизумаб, ниволумаб, пембролизумаб, тислелизумаб, торипалимаб, синтилимаб, камрелизумаб, S-1 и т. д.);
• Пациенты, получавшие ТАХЭ, лучевую или системную терапию в течение последних 6 месяцев;
• Наличие врожденных или приобретенных иммунодефицитных заболеваний (например, ВИЧ-инфекция);
• Известные тяжелые аллергические реакции на PD-1 mab;
• В течение 7 дней после регистрации температура тела неизвестной этиологии ≥ 38,5 ℃ или количество лейкоцитов > 15 x 109/л;
• Пациенты с геморрагическими заболеваниями (включая, помимо прочего, умеренное/тяжелое варикозное расширение вен пищевода, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическую язву желудка, кровохарканье > 2,5 мл в день) в течение 3 месяцев с момента включения , при необходимости следует провести гастроэнтероскопию);
• Артериальный или венозный тромбоз, такой как нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга и др.), тромбоз глубоких вен и инфаркт легкого и др., за 6 мес до включения;
• Тем, кто в анамнезе злоупотреблял алкоголем или психотропными препаратами и не может от этого избавиться или имеет психические расстройства;
• Кормящие женщины;
• Аутоиммунные заболевания в активной стадии или предшествующие аутоиммунные заболевания (такие как аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и др.);
• Использовали иммунодепрессанты или гормональную терапию за 2 недели до зачисления;
• CTCAE степени 1 не восстанавливался после менее чем 5 периодов полураспада препарата при последнем использовании молекулярной таргетной терапии или из-за побочных эффектов, вызванных предшествующей терапией;
• Осложняется печеночной энцефалопатией или метастазами в головной мозг;
• Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.);
• Неконтролируемое заболевание сердца или симптомы (включая, помимо прочего, сердечную недостаточность II степени или выше, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последнего 1 года, наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства);
• Нарушение свертывающей функции (МНО > 2,0, ПВ > 16 с), склонность к кровотечениям или необходимость тромболитической терапии или антикоагулянтной терапии (но разрешен профилактический прием низких доз аспирина или низкомолекулярного гепарина);
• Наследственные или приобретенные заболевания крови (такие как гемофилия, тромбоцитопения, нарушения свертываемости и др.);
• Белок в моче ≥ ++ и белок в суточной моче ≥ 1,0 г в обычных анализах мочи.