En studie for å sammenligne P1101 Plus TAF med eller uten UDCA hos pasienter med HBV og HDV samtidig infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Positiv for HBsAg i minst 6 måneder, enten HBeAg(+) eller HBeAg(-), og positiv for anti-HDV med påviselig HDV-RNA og ALT ≥ ULN til ≤ 10X ULN ved screening.
2. Interferonbehandling er naiv.
3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
4. Alder 20-75 år gammel; forsøkspersoner som er over 70 år må ha generelt god helse.
5. Laboratorietestresultater før studiestart: WBC ≥ 3000/mm3; ANC ≥ 1500/mm3; Blodplater ≥ 90 000/mm3; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; e-GFR ≥ 60 ml/min.
6. EKG uten klinisk signifikante abnormiteter før studiestart.
7. Kunne delta på alle planlagte besøk og overholde alle studieprosedyrer.

8. Pasienter med anti-HCV(+) eller anti-HIV(+) kan registreres hvis:

   1. anti-HCV(+) med upåviselig HCV-RNA ≥ 3 måneder.
   2. anti-HIV(+) med uoppdagbar HIV-virusmengde (enten med eller uten Highly Active Anti-Retroviral Therapy, HAART).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sykdom eller kirurgi som kan forstyrre studiedeltakelsen.
2. Klinisk signifikante vitale tegnavvik, ukontrollert hypertensjon eller feber [kroppstemperatur >38 grader Celsius].
3. Historie med betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screeningbesøket (alkoholforbruk på mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller nektet å avstå fra alkohol eller illegale rusmidler gjennom hele studien.
4. Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte eller klinisk betydningsfulle medisinske tilstander som ikke er egnet til å motta interferonbasert behandling, etter etterforskerens skjønn: alvorlig psykiatrisk (inkludert men ikke begrenset til de med alvorlig depresjon, alvorlig bipolar lidelse, schizofreni , selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøk), nevrologiske, kardiovaskulære, pulmonale, hematologiske, immunologiske, autoimmune sykdommer, skjoldbruskkjertelen eller andre endokrine sykdommer, metabolske (f.eks. diabetes mellitus med HbA1C > 8,0 %) eller annen ukontrollert systemisk sykdom, koagulasjonsforstyrrelser eller bloddyskrasier.
5. Gravid emne; kvinnelige personer som ammer eller ammer; kvinnelig forsøksperson eller ektefellen til mannlig forsøksperson, med fruktbar potensiale som er uvillig eller ute av stand til å praktisere adekvat prevensjon, definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av kondomer og sæddrepende midler, eller p-piller, eller intrauterin utstyr gjennom hele studiet.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner, f.eks. overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i ropeginterferon alfa 2b, ursodeoksykolsyre, tenofovirdisoproksilfumarat og tenofoviralafenamid.
7. Terapi med en hvilken som helst systemisk antiviral behandling, antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) innen 1 måned (3 måneder for de med lang eliminasjonshalveringstid) før den første dosen av studiemedikamentet.
8. En depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før administrering av studiemedisin, annet enn prevensjon eller hyaluronsyreinjeksjoner i ledd for slitasjegikt.
9. Kroppsorgantransplantasjon eller bruk av immundempende midler.
10. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
11. Anamnese med malignitet diagnostisert eller behandlet innen 5 år før screening (bortsett fra lokalisert behandling av plateepitel eller ikke-invasiv basalcellehudkreft; cervical carcinoma in situ); kreftoverlevere som ikke har fått vedlikeholdsbehandling de siste 5 årene.
12. Anamnese med opportunistisk infeksjon (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni).
13. Alvorlig lokalisert infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk og livstruende infeksjon (f.eks. septikemi) innen 3 måneder før screening.
14. Klinisk signifikante medisinske tilstander kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene.
15. Dekompensert leversykdom, som inkluderer men ikke begrenset til følgende: total bilirubin ≥ 2 mg/dL (unntatt ved Gilbert syndrom), direkte bilirubin ≥ 2X ULN, albuminnivå < 3,5 g/dL, INR ≥ 1,5; kliniske bevis på ascites, leverdekompensasjon, hepatisk encefalopati, øsofagusvaricer eller skrumplever som identifisert ved ultralyd eller annen undersøkelse før studiestart.
16. Betydelig steatohepatitt ved ultralyd eller annen undersøkelse etter etterforskers skjønn.
17. Andre former for betydelige kroniske leversykdommer, bortsett fra de som er nevnt ovenfor.
18. Signifikante eller større fundoskopiske funn ved screening, inkludert men ikke begrenset til netthinneeksudater, blødninger, løsrivelse, neovaskularisering, papilødem, optisk atrofi, mikroaneurismer og macula-forandringer.
19. Pasienter med fullstendig biliær obstruksjon, kololithiasis, alvorlig bukspyttkjertelsykdom eller magesår.
20. Pasienter behandlet med monoterapi av telbivudin/TDF/TAF/adefovirdipivoksil eller annen kombinasjonsbehandling med telbivudin/TDF/TAF/adefovirdipivoksil innen 1 måned før screening.
21. Pasient som vaksinerer med en levende svekket vaksine innen 1 måned før screening.