Исследование для сравнения P1101 Plus TAF с УДХК или без нее у пациентов с коинфекцией HBV и HDV

Критерии включения:

1. Положительный на HBsAg в течение не менее 6 месяцев, либо HBeAg(+), либо HBeAg(-), и положительный на анти-HDV с определяемой РНК HDV и АЛТ от ≥ ULN до ≤ 10X ULN при скрининге.
2. Наивное лечение интерфероном.
3. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
4. Возраст 20-75 лет; субъекты старше 70 лет должны иметь в целом хорошее здоровье.
5. Результаты лабораторных исследований перед включением в исследование: лейкоциты ≥ 3000/мм3; АЧН ≥ 1500/мм3; Тромбоциты ≥ 90 000/мм3; Гемоглобин ≥ 10 г/дл; э-СКФ ≥ 60 мл/мин.
6. ЭКГ без клинически значимых отклонений до включения в исследование.
7. Иметь возможность посещать все запланированные визиты и соблюдать все процедуры исследования.

8. Пациенты с анти-HCV(+) или анти-ВИЧ(+) могут быть зачислены, если:

   1. анти-HCV(+) с неопределяемой РНК HCV ≥ 3 месяцев.
   2. анти-ВИЧ(+) с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ (с высокоактивной антиретровирусной терапией или без нее).

Критерий исключения:

1. Клинически значимое заболевание или хирургическое вмешательство, которые могут помешать участию в исследовании.
2. Клинически значимые нарушения жизненно важных функций, неконтролируемая гипертензия или лихорадка [температура тела >38 градусов Цельсия].
3. История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до визита для скрининга (употребление алкоголя более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]) или отказ воздерживаться от алкоголя или запрещенных наркотиков на протяжении всего исследования.
4. Любой анамнез или наличие плохо контролируемых или клинически значимых заболеваний, которые не подходят для лечения на основе интерферона, по усмотрению исследователя: серьезные психические заболевания (включая, помимо прочего, состояния с тяжелой депрессией, тяжелым биполярным расстройством, шизофренией). , суицидальные мысли или суицидальные попытки в анамнезе), неврологические, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические, иммунологические, аутоиммунные заболевания, заболевания щитовидной железы или другие эндокринные заболевания, метаболические (например, сахарный диабет с уровнем HbA1C > 8,0%) или другое неконтролируемое системное заболевание, нарушения свертывания крови или дискразии крови.
5. беременная тема; субъект женского пола, кормящий грудью или кормящий грудью; субъект женского пола или супруга субъекта-мужчины с потенциалом деторождения, который не желает или не может применять адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин, или использование презервативов и спермицидов, или противозачаточных таблеток, или внутриматочных противозачаточных средств на протяжении всего исследования.
6. Тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности в анамнезе, например. повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ ропгинтерферона альфа 2b, урсодезоксихолевой кислоты, тенофовира дизопроксила фумарата и тенофовира алафенамида.
7. Терапия любым системным противовирусным, противоопухолевым или иммуномодулирующим лечением (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) в течение 1 месяца (3 месяца для пациентов с длительным периодом полувыведения) до первой дозы исследуемого препарата.
8. Инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата, кроме контрацепции или инъекций гиалуроновой кислоты в суставы при остеоартрите.
9. Трансплантация органов тела или прием иммунодепрессантов.
10. Использование исследуемого препарата в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. Злокачественное новообразование в анамнезе, диагностированное или пролеченное в течение 5 лет до скрининга (за исключением локализованного лечения плоскоклеточного или неинвазивного базальноклеточного рака кожи; карциномы шейки матки in situ); выжившие после рака, не получавшие поддерживающую терапию в течение последних 5 лет.
12. Оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония).
13. Серьезная локализованная инфекция (например, флегмона, абсцесс) или системная и опасная для жизни инфекция (например, септицемия) в течение 3 месяцев до скрининга.
14. Клинически значимые медицинские состояния, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов.
15. Декомпенсированное заболевание печени, которое включает, но не ограничивается следующим: общий билирубин ≥ 2 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера), прямой билирубин ≥ 2X ULN, уровень альбумина < 3,5 г/дл, МНО ≥ 1,5; клинические признаки асцита, декомпенсации печени, печеночной энцефалопатии, варикозного расширения вен пищевода или цирроза, выявленные с помощью ультразвука или любого другого обследования до включения в исследование.
16. Значительный стеатогепатит по данным УЗИ или другого обследования на усмотрение исследователя.
17. Другие формы тяжелых хронических заболеваний печени, кроме указанных выше.
18. Значительные или крупные изменения глазного дна при скрининге, включая, помимо прочего, экссудаты сетчатки, кровоизлияния, отслойку, неоваскуляризацию, отек диска зрительного нерва, атрофию зрительного нерва, микроаневризмы и изменения макулы.
19. Пациенты с полной обструкцией желчевыводящих путей, желчнокаменной болезнью, тяжелым заболеванием поджелудочной железы или пептической язвой.
20. Пациенты, получавшие монотерапию телбивудином/TDF/TAF/адефовира дипивоксилом или любую другую комбинированную терапию телбивудином/TDF/TAF/адефовиром дипивоксилом в течение 1 месяца до скрининга.
21. Пациент, вакцинированный любой живой аттенуированной вакциной в течение 1 месяца до скрининга.