Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD19 CAR T-celle Target Residiv/Refraktær Akutt B-celle Leukemi/Lymphom (CAR19T2)

14. mars 2024 oppdatert av: Zhujiang Hospital

Humanisert CAR19T2 T-celle hos barn med refraktær/residiverende B-celle leukemi/lymfom

Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av humanisert anti-CD19 kimær antigenreseptor-T-celle (CAR19T2 T-celle) hos barn med refraktær/residiverende B-celle akutt lymfoblastisk leukemi/lymfom.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

CD19 CAR-T-celler som behandler B-celle hematologiske maligniteter har oppnådd enestående suksess. I denne studien undersøkte vi nye tredjegenerasjons autologe T-celler (CAR19T2 T-celler) genetisk modifisert med humanisert anti-CD19-konstruksjon som inkorporerer CD28 og Toll-lignende reseptor 2 (TLR2) costimulerende domener. CAR19T2 T-celler vil bli modifisert før infusjonen til de som kan identifisere og drepe tumorcellene (CD19+-celler). Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av humanisert anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celle (CAR19T2 T-celle) hos barn med refraktær/residiverende B-celle akutt lymfoblastisk leukemi/lymfom.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou, Guangdong, Kina
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥1 år og ≤18 år.
  2. Pasienter med residiverende og/eller refraktær CD19-positiv B-celle akutt leukemi/lymfom.
  3. Leukemi/lymfom fikk tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen fire uker, alle immunsuppressive midler ble stoppet i minst fire uker, og ingen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) ble detonert.
  4. Lansky play (≤16 år) skala ≥60 % eller Karnofsky (>16 år) poengsum ≥60 % og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤1. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
  5. Tilstrekkelig vaskulær tilgang leukafereseprosedyre. Absolutt antall lymfocytter (ALC) større enn eller lik 100 celler/μL.

  6. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon er definert som følgende:

    • Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/ASAT) ≤ 5 øvre normalgrense (ULN), Total bilirubin ≤2 x ULN.
    • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger: 1 til < 2 år: maksimalt serumkreatinin 0,6 mg/dL (både menn og kvinner); 2 til < 6 år: maksimalt serumkreatinin 0,8 mg/dL (både menn og kvinner) ; 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1 mg/dL (både menn og kvinner); 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL (både menn og kvinner); 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig); >=16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig).
    • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft.
    • Ekkokardiogram eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 45 % bekreftet ved ekkokardiogram, ingen tegn på perikardiell effusjon (unntatt spor eller fysiologisk), og ingen klinisk signifikante arytmier.
  7. Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder.
  8. Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere mottok annen CAR T-celle- og tumorvaksinebehandling.
  2. Pasient med en tidligere historie med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
  3. Pasient med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose) til tross for passende antibiotika eller annen behandling.
  4. Akutt GVHD grad II-IV (Glucksberg-kriterier) eller kronisk GVHD som krever systemisk behandling innen 4 uker før påmelding.
  5. Anamnese eller tilstedeværelse av en hvilken som helst CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, etc. (bortsett fra CNS-involvering av underliggende hematologisk malignitet)
  6. Alvorlig psykisk lidelse eller psykiatrisk sykdom.
  7. Kombinert med livstruende alvorlig organsvikt.
  8. Større ikke-medisinsk operasjon innen fire uker.
  9. Fikk andre kliniske studier innen fire uker. 10. Kvinner som er gravide eller ammer.

11. Følgende legemidler pasienter må stoppes før leukaferese:

  • Tyrosinkinasehemmer (TKI) må seponeres mer enn eller lik 3 dager før innsamling.
  • Bergingskjemoterapi må avbrytes > 2 uker og intratekal kjemoterapi innen 7 dager før innsamling.
  • Systemisk steroidbehandling som overstiger tilsvarende 0,5 mg/kg/dag med metylprednisolon i de 7 dagene før innsamling.
  • Donorlymfocyttinfusjoner (DLI) og immunsuppressive terapier innen 4 uker før innsamling.
  • Fikk clofarabin eller cladribin innen 3 måneder før innsamling.

  • Få blinatumomab innen 4 uker, inotuzumab ozogamicin og rituximab innen 4 måneder, og alemtuzumab innen 6 måneder før innsamling.

    12. Tyrosinkinasehemmer innen 1 uke og asparaginase innen 4 uker før CAR T-celle infusjon.

    1. 3. Etter PIs mening er pasienter til stede for enhver tilstand, ikke for påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: humanisert CAR19T2 T-celle til B-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom
Pasienter fikk fludarabin og cyklofosfamid (Flu/Cy) for lymfodeplesjon (Cy ved 300-500 mg/m2/dose i fire dager og influensa ved 20-30 mg/m2/dose i to dager) før administrering av CAR19T2 T-celler. Denne CAR19T2 T-cellen vil bli infundert over 30 minutter på dag 0.
Biologisk: CD19 CAR T-Cell(CAT19T2)
Medikament: Fludarabin， Administrert intravenøst ​​Medikament: Cyclofosfamid， Administrert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: 3 måneder
Et totalt antall pasienter oppnådde en fullstendig respons (CR) eller CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) på dag 28 og tre måneder av en uavhengig vurderingskomité (IRC), som evaluert av perifert blod, benmarg, sentralnervesystemet (CNS) symptomer, fysisk undersøkelse (PE) og cerebrospinalvæske (CSF).
3 måneder
Den maksimale tolererte dosen (MTD) av CAR19T2 T-celler
Tidsramme: 24 uker
Maksimal tolerert dose (MTD) av CD19-positiv residiverende/ refraktær akutt leukemi/lymfom behandlet med CAR19T2 T-celler.
24 uker
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 3 år
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratorieavvik (totalt og i kliniske, histologiske og molekylære undergrupper).
3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal restsykdom (MRD) negativ responsrate
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter infusjon
Pasienter som oppnår CR eller CRi og en negativ MRD-benmarg.
Inntil 12 måneder etter infusjon
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 3 år etter infusjon
Tid fra CAR19T2 T-celleinfusjon til progressiv sykdom (PD), tilbakefall av sykdommen, start av ny kreftbehandling eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 3 år etter infusjon
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år etter infusjon
Tid fra CAR19T2 T-celle-infusjon til tidspunktet for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 3 år etter infusjon
CAR-T celle ekspansjonsnivå
Tidsramme: 24 måneder
Kopierer antall CAR i perifert blod (PB) og/eller benmarg (BM), CSF og lymfeknuter, etc.
24 måneder
Varigheten av CAR T-cellens persistens
Tidsramme: 24 måneder
Varigheten av CAR T-cellers persistens i perifert blod (PB) og/eller benmarg (BM), CSF og lymfeknuter, etc.
24 måneder
Frekvens for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) etter CAR19T2 T-celleinfusjon
Tidsramme: Inntil 3 år etter CAR19T2 T infusjon
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår en respons etter CAR19T2 T-celleinfusjon og deretter fortsetter til HSCT.
Inntil 3 år etter CAR19T2 T infusjon
Maksimal konsentrasjon av CAR19T2 T-celle og cytokiner.
Tidsramme: 12 måneder
Farmakokinetikk av CAR19T2 T-celle i maksimal konsentrasjon.
12 måneder
Tid til toppkonsentrasjon av CAR19T2 T-celle og cytokiner.
Tidsramme: 12 måneder
Farmakokinetikk av CAR19T2 T-celle i tid til toppkonsentrasjon.
12 måneder
Areal under kurven til CAR19T2 T-celle og cytokiner.
Tidsramme: 12 måneder
Farmakokinetikk til CAR19T2 T-celle i området under kurven.
12 måneder
Forekomst av hypogammaglobulinemi
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst og varighet av hypogammaglobulinemi.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Zhujiang Hospital

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
13. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
4. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
14. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mars 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2022-KY-094

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger