CD19 CAR T-celle Target Residiv/Refraktær Akutt B-celle Leukemi/Lymphom (CAR19T2)

Inklusjonskriterier:

1. ≥1 år og ≤18 år.
2. Pasienter med residiverende og/eller refraktær CD19-positiv B-celle akutt leukemi/lymfom.
3. Leukemi/lymfom fikk tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen fire uker, alle immunsuppressive midler ble stoppet i minst fire uker, og ingen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) ble detonert.
4. Lansky play (≤16 år) skala ≥60 % eller Karnofsky (>16 år) poengsum ≥60 % og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤1. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
5. Tilstrekkelig vaskulær tilgang leukafereseprosedyre. Absolutt antall lymfocytter (ALC) større enn eller lik 100 celler/μL.

6. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon er definert som følgende:

   • Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/ASAT) ≤ 5 øvre normalgrense (ULN), Total bilirubin ≤2 x ULN.
   • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger: 1 til < 2 år: maksimalt serumkreatinin 0,6 mg/dL (både menn og kvinner); 2 til < 6 år: maksimalt serumkreatinin 0,8 mg/dL (både menn og kvinner) ; 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1 mg/dL (både menn og kvinner); 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL (både menn og kvinner); 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig); >=16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig).
   • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft.
   • Ekkokardiogram eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 45 % bekreftet ved ekkokardiogram, ingen tegn på perikardiell effusjon (unntatt spor eller fysiologisk), og ingen klinisk signifikante arytmier.
7. Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder.
8. Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottok annen CAR T-celle- og tumorvaksinebehandling.
2. Pasient med en tidligere historie med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
3. Pasient med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose) til tross for passende antibiotika eller annen behandling.
4. Akutt GVHD grad II-IV (Glucksberg-kriterier) eller kronisk GVHD som krever systemisk behandling innen 4 uker før påmelding.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av en hvilken som helst CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, etc. (bortsett fra CNS-involvering av underliggende hematologisk malignitet)
6. Alvorlig psykisk lidelse eller psykiatrisk sykdom.
7. Kombinert med livstruende alvorlig organsvikt.
8. Større ikke-medisinsk operasjon innen fire uker.
9. Fikk andre kliniske studier innen fire uker. 10. Kvinner som er gravide eller ammer.

11. Følgende legemidler pasienter må stoppes før leukaferese:

• Tyrosinkinasehemmer (TKI) må seponeres mer enn eller lik 3 dager før innsamling.
• Bergingskjemoterapi må avbrytes > 2 uker og intratekal kjemoterapi innen 7 dager før innsamling.
• Systemisk steroidbehandling som overstiger tilsvarende 0,5 mg/kg/dag med metylprednisolon i de 7 dagene før innsamling.
• Donorlymfocyttinfusjoner (DLI) og immunsuppressive terapier innen 4 uker før innsamling.
• Fikk clofarabin eller cladribin innen 3 måneder før innsamling.

• Få blinatumomab innen 4 uker, inotuzumab ozogamicin og rituximab innen 4 måneder, og alemtuzumab innen 6 måneder før innsamling.

  12. Tyrosinkinasehemmer innen 1 uke og asparaginase innen 4 uker før CAR T-celle infusjon.

  1. 3. Etter PIs mening er pasienter til stede for enhver tilstand, ikke for påmelding.