Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-1 +/- IL-4-hemming ved ER+ brystkreft

22. juli 2023 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

En randomisert fase II-vindu av muligheter klinisk studie av IL-4 +/- PD-1-hemming i tidlig stadium ER+ HER2- brystkreft

Dette forslaget er for en Window of Opportunity (WOO) klinisk utprøving med en ny kombinasjon av to Health Canada-godkjente midler, cemiplimab (Libtayo) og dupilumab (Dupixent), for off-label bruk i tidlig stadium østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreft .

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, åpen, randomisert mulighetsstudie som evaluerer de immunologiske effektene i svulsten, mikromiljøet og vertsblodet til pasienter behandlet med enten

  • Arm A: Cemiplimab (n=10)
  • Arm B: Cemiplimab + Dupilumab (n=10) administrert før operasjon. Randomisering vil være i forholdet 1:1 hos pasienter som nylig er diagnostisert med primær operabel ER+* HER2-invasiv brystkreft som venter på operasjon i løpet av de neste 4-6 ukene og som ikke er planlagt for neoadjuvant terapi.

Primær hypotese: Ved ER+ brystkreft øker blokkering av IL-4-signalering ved bruk av dupilumab antitumor-immunitet (gjennom redusert Th2-skjeving) når det brukes i kombinasjon med PD-1-hemmere (Cemiplimab) sammenlignet med PD-1-hemming alene ved ER+ brystkreft

Hovedmål:

• For å finne ut om tillegg av dupilumab til cemiplimab reduserer TH2-skjevhet av svulsten, tumormikromiljø (TME) og blod hos pasienter med ER+ brystkreft

Sekundære mål:

  • For å evaluere dynamiske endringer i immuncellepopulasjoner målt ved in situ proteomikk
  • Å karakterisere sikkerheten til en kortvarig varighet av kombinasjonen av dupilumab og cemiplimab hos pasienter med ER+ brystkreft som venter på operasjon

Utforskende mål:

• For å teste effekten av tumor PD-1 genekspresjon og dens effekt på immunresponsen hos behandlede og ubehandlede pasienter

Dette er en mulighetsstudie som vil kreve administrering av cemiplimab eller kombinasjon av cemiplimab + dupilumab før operasjon. Kirurgi vil være minimum 96 timer til 2 uker etter cemiplimab. Pasientoppfølging etter operasjon vil være i en periode på 30 dager etter operasjon.

Mål: 20 pasienter (10 i arm A og 10 i arm B). Regnskap for skjermfeil og uttak (20 %) vil det påløpe 24 pasienter.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
20

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute and Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A3
        • Ontario Institute for Cancer Research
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Angel Arnaout, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter med nylig diagnostisert histologisk bekreftet primær invasiv brystkreft som for tiden ikke gjennomgår noen behandling mens de venter på operasjon.
  2. Invasivt ductalt eller lobulært karsinom, invasivt karsinom ikke spesifisert på annen måte (NOS)
  3. ER+ brystkreft (1-10 %*) uansett størrelse. ER-positiv tumor definert ≥1 % positivt farging av celler ved immunhistokjemi, i henhold til gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
  4. Deltakeren er kvalifisert for operasjon innen de neste 4-6 ukene.
  5. HER2/neu må være negativ av immunhistokjemi (IHC) definert som IHC 0 eller 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller andre ISH-metoder med et forhold på < 2 i henhold til gjeldende ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP-retningslinjer .
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
  7. Alder ≥18 år.
  8. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) kan gi skriftlig informert samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent eller mistenkt brystkreft metastasert til fjerntliggende organ (lunge, lever, bein, hjerne, mage)
  2. Tidligere behandling med kjemoterapi eller endokrin behandling for brystkreft eller andre kreftformer innen de siste 3 månedene
  3. Pre-dominant histologi annet enn invasivt duktalt eller lobulært karsinom eller invasivt karsinom NOS.
  4. Pasienter med aktiv infeksjon eller absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^9/L.

6. Pasienter med allerede eksisterende nedsatt nyrefunksjon, kreatininclearance beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning på mindre enn 50 ml/min/1,73m2.

7. Kjent eller nåværende historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose) eller lungebetennelse den siste måneden 8. Har kjent HIV eller aktiv hepatitt B (f.eks. HBV påvist ved PCR, tilstedeværelse av HBsAg overflateantigen og/eller antigen -HBc kjerneantigen) eller aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Tilstedeværelse av anti-HB alene som antyder immunitet mot hepatis B er kvalifisert.

9. Enhver alvorlig kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon(er) overfor dupilumab og/eller cemiplimab.

10. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske immunsuppressive medisiner, eller systemiske kortikosteroider ved doser over 10 mg Prednison-ekvivalent. Aktuelle steroider og andre lokaliserte kortikosteroider er tillatt. Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner tilsvarende ≤ 10 mg prednison i løpet av de 7 dagene før studiestart (liten dose deksametason mot kvalme, kort forløp for øvre luftveisinfeksjon etc.) kan inkluderes i studere. Bruk av steroider som profylaktisk behandling for forsøkspersoner med kontrastallergi mot bildediagnostiske kontrastfarger vil være tillatt.

11. Samtidig bruk eller planlagt bruk av forbudte medikamenter innen 4 uker før studiemedikamentadministrering, som inkluderer kjemoterapi, immunterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreft), annen biologisk terapi, undersøkelsesterapi eller hormonbehandling .

12. Bekreftet graviditet (ved graviditetstest) dersom pasienten er i fertil alder eller ammer.

13. Personer med tegn/symptomer som tyder på covid-19 og bekreftet positiv covid-19-test.

14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥3 (se vedlegg) 15. Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, eller gjør pasienten ute av stand til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Arm A: Cemiplimab
Arm A: Cemiplimab (n=10), 350 mg IV x 1 dose administrert før operasjon.
Legemiddel: Arm A: Cemiplimab, Arm B: Cemiplimab + Dupilumab
Arm A: Cemiplimab: 350 mg IV x 1 dose administrert før operasjonen Arm B: Cemiplimab + Dupilumab: Cemiplimab 350 mg IV x 1 dose + Dupilumab 600 mg SC x 1 dose administrert før operasjonen
Eksperimentell: Arm B: Cemiplimab + Dupilumab
Arm B: Cemiplimab + Dupilumab (n=10), Cemiplimab 350mg IV x 1 dose + Dupilumab 600 mg SC x 1 dose administrert før operasjon.
Legemiddel: Arm A: Cemiplimab, Arm B: Cemiplimab + Dupilumab
Arm A: Cemiplimab: 350 mg IV x 1 dose administrert før operasjonen Arm B: Cemiplimab + Dupilumab: Cemiplimab 350 mg IV x 1 dose + Dupilumab 600 mg SC x 1 dose administrert før operasjonen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immuncellepopulasjonsanalyse
Tidsramme: opptil 6 måneder
Den prosentvise endringen i ulike immuncellepopulasjoner (CD3, CD8, makrofager og DC-celler) i svulsten og mikromiljøet, definert som etterbehandlingsverdien / førbehandlingsverdien * 100 %
opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studiedeltakers vurdering av bivirkninger
Tidsramme: opptil 6 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger av pasienter behandlet med korttids cemiplimab + dupilumab, ved bruk av NCI-CTCAE
opptil 6 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PD-1 genekspresjon
Tidsramme: opptil 6 måneder
PD-1 genekspresjonsanalyse i ekspresjon av vevsprøver før behandling og dens effekt på immunresponsen hos behandlede og ubehandlede pasienter
opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Ontario Institute for Cancer Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
4. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
1. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. juli 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • OMS 05-2023

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

ikke bestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger