Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-1 +/- IL-4-hemming ved ER+ brystkreft

22. juli 2023 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

En randomisert fase II-vindu av muligheter klinisk studie av IL-4 +/- PD-1-hemming i tidlig stadium ER+ HER2- brystkreft

Dette forslaget er for en Window of Opportunity (WOO) klinisk utprøving med en ny kombinasjon av to Health Canada-godkjente midler, cemiplimab (Libtayo) og dupilumab (Dupixent), for off-label bruk i tidlig stadium østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreft .

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, åpen, randomisert mulighetsstudie som evaluerer de immunologiske effektene i svulsten, mikromiljøet og vertsblodet til pasienter behandlet med enten

  • Arm A: Cemiplimab (n=10)
  • Arm B: Cemiplimab + Dupilumab (n=10) administrert før operasjon. Randomisering vil være i forholdet 1:1 hos pasienter som nylig er diagnostisert med primær operabel ER+* HER2-invasiv brystkreft som venter på operasjon i løpet av de neste 4-6 ukene og som ikke er planlagt for neoadjuvant terapi.

Primær hypotese: Ved ER+ brystkreft øker blokkering av IL-4-signalering ved bruk av dupilumab antitumor-immunitet (gjennom redusert Th2-skjeving) når det brukes i kombinasjon med PD-1-hemmere (Cemiplimab) sammenlignet med PD-1-hemming alene ved ER+ brystkreft

Hovedmål:

• For å finne ut om tillegg av dupilumab til cemiplimab reduserer TH2-skjevhet av svulsten, tumormikromiljø (TME) og blod hos pasienter med ER+ brystkreft

Sekundære mål:

  • For å evaluere dynamiske endringer i immuncellepopulasjoner målt ved in situ proteomikk
  • Å karakterisere sikkerheten til en kortvarig varighet av kombinasjonen av dupilumab og cemiplimab hos pasienter med ER+ brystkreft som venter på operasjon

Utforskende mål:

• For å teste effekten av tumor PD-1 genekspresjon og dens effekt på immunresponsen hos behandlede og ubehandlede pasienter

Dette er en mulighetsstudie som vil kreve administrering av cemiplimab eller kombinasjon av cemiplimab + dupilumab før operasjon. Kirurgi vil være minimum 96 timer til 2 uker etter cemiplimab. Pasientoppfølging etter operasjon vil være i en periode på 30 dager etter operasjon.

Mål: 20 pasienter (10 i arm A og 10 i arm B). Regnskap for skjermfeil og uttak (20 %) vil det påløpe 24 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute and Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A3
        • Ontario Institute for Cancer Research
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Angel Arnaout, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter med nylig diagnostisert histologisk bekreftet primær invasiv brystkreft som for tiden ikke gjennomgår noen behandling mens de venter på operasjon.
  2. Invasivt ductalt eller lobulært karsinom, invasivt karsinom ikke spesifisert på annen måte (NOS)
  3. ER+ brystkreft (1-10 %*) uansett størrelse. ER-positiv tumor definert ≥1 % positivt farging av celler ved immunhistokjemi, i henhold til gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
  4. Deltakeren er kvalifisert for operasjon innen de neste 4-6 ukene.
  5. HER2/neu må være negativ av immunhistokjemi (IHC) definert som IHC 0 eller 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller andre ISH-metoder med et forhold på < 2 i henhold til gjeldende ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP-retningslinjer .
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
  7. Alder ≥18 år.
  8. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) kan gi skriftlig informert samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent eller mistenkt brystkreft metastasert til fjerntliggende organ (lunge, lever, bein, hjerne, mage)
  2. Tidligere behandling med kjemoterapi eller endokrin behandling for brystkreft eller andre kreftformer innen de siste 3 månedene
  3. Pre-dominant histologi annet enn invasivt duktalt eller lobulært karsinom eller invasivt karsinom NOS.
  4. Pasienter med aktiv infeksjon eller absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^9/L.

6. Pasienter med allerede eksisterende nedsatt nyrefunksjon, kreatininclearance beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning på mindre enn 50 ml/min/1,73m2.

7. Kjent eller nåværende historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose) eller lungebetennelse den siste måneden 8. Har kjent HIV eller aktiv hepatitt B (f.eks. HBV påvist ved PCR, tilstedeværelse av HBsAg overflateantigen og/eller antigen -HBc kjerneantigen) eller aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Tilstedeværelse av anti-HB alene som antyder immunitet mot hepatis B er kvalifisert.

9. Enhver alvorlig kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon(er) overfor dupilumab og/eller cemiplimab.

10. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske immunsuppressive medisiner, eller systemiske kortikosteroider ved doser over 10 mg Prednison-ekvivalent. Aktuelle steroider og andre lokaliserte kortikosteroider er tillatt. Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner tilsvarende ≤ 10 mg prednison i løpet av de 7 dagene før studiestart (liten dose deksametason mot kvalme, kort forløp for øvre luftveisinfeksjon etc.) kan inkluderes i studere. Bruk av steroider som profylaktisk behandling for forsøkspersoner med kontrastallergi mot bildediagnostiske kontrastfarger vil være tillatt.

11. Samtidig bruk eller planlagt bruk av forbudte medikamenter innen 4 uker før studiemedikamentadministrering, som inkluderer kjemoterapi, immunterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreft), annen biologisk terapi, undersøkelsesterapi eller hormonbehandling .

12. Bekreftet graviditet (ved graviditetstest) dersom pasienten er i fertil alder eller ammer.

13. Personer med tegn/symptomer som tyder på covid-19 og bekreftet positiv covid-19-test.

14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥3 (se vedlegg) 15. Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, eller gjør pasienten ute av stand til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Cemiplimab
Arm A: Cemiplimab (n=10), 350 mg IV x 1 dose administrert før operasjon.
Legemiddel: Arm A: Cemiplimab, Arm B: Cemiplimab + Dupilumab
Arm A: Cemiplimab: 350 mg IV x 1 dose administrert før operasjonen Arm B: Cemiplimab + Dupilumab: Cemiplimab 350 mg IV x 1 dose + Dupilumab 600 mg SC x 1 dose administrert før operasjonen
Eksperimentell: Arm B: Cemiplimab + Dupilumab
Arm B: Cemiplimab + Dupilumab (n=10), Cemiplimab 350mg IV x 1 dose + Dupilumab 600 mg SC x 1 dose administrert før operasjon.
Legemiddel: Arm A: Cemiplimab, Arm B: Cemiplimab + Dupilumab
Arm A: Cemiplimab: 350 mg IV x 1 dose administrert før operasjonen Arm B: Cemiplimab + Dupilumab: Cemiplimab 350 mg IV x 1 dose + Dupilumab 600 mg SC x 1 dose administrert før operasjonen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immuncellepopulasjonsanalyse
Tidsramme: opptil 6 måneder
Den prosentvise endringen i ulike immuncellepopulasjoner (CD3, CD8, makrofager og DC-celler) i svulsten og mikromiljøet, definert som etterbehandlingsverdien / førbehandlingsverdien * 100 %
opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studiedeltakers vurdering av bivirkninger
Tidsramme: opptil 6 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger av pasienter behandlet med korttids cemiplimab + dupilumab, ved bruk av NCI-CTCAE
opptil 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PD-1 genekspresjon
Tidsramme: opptil 6 måneder
PD-1 genekspresjonsanalyse i ekspresjon av vevsprøver før behandling og dens effekt på immunresponsen hos behandlede og ubehandlede pasienter
opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Ontario Institute for Cancer Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

4. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OMS 05-2023

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

ikke bestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Arm A: Cemiplimab, Arm B: Cemiplimab + Dupilumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere