Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av lavdose interleukin-2 på immunlandskapet til menneskelige aterosklerotiske plakk ved enkeltcelleoppløsning. (ELLIPSE)

27. mai 2025 oppdatert av: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Målet med dette kliniske sporet er å sammenligne forskjellene i carotis plakk Treg-cellers gensignatur for aktivering, proliferasjon og undertrykkende funksjon ved bruk av scRNA-seq hos pasienter behandlet med IL-2 sammenlignet med kontroll.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Frem til nå har laboratoriet vårt sett på tregs og immunceller i blodet. Spørsmålet gjenstår om lavdose IL-2 kan ha ønsket effekt på Tregs i aterosklerotiske plakk der de kan endre patofysiologien og potensielt kliniske utfall for pasienter.

Inntil nylig forble den cellulære sammensetningen og cellespesifikke uttrykksmønstrene til menneskelige aterosklerotiske plakk unnvikende. Imidlertid har nyere gjennombruddsstudier ved bruk av scRNA-seq, CITE-seq og encellede ATAC-seq på human carotis-plakk gitt viktig innsikt i plakksammensetning, celleheterogenitet og celle-celle-interaksjoner som gir nye perspektiver på sykdomsmekanismer. Det neste logiske trinnet er å bruke denne nye innsikten og kraftige biologiske verktøyet for å hjelpe til med legemiddelutvikling for pasienter.

Derfor er målene med studien:

  1. For å vurdere om lavdose IL-2, gitt systemisk til pasienter med vår foreslåtte dose, kan endre Tregs i aterosklerotiske plakk (sykdomsvevet) til å vise en prolifererende, aktivert og immunsuppressiv fenotype
  2. For å vurdere om modulerende plakk Tregs kan forårsake et skifte i plakkimmunlandskapet til en mindre inflammatorisk fenotype
  3. Å studere forholdet mellom plakk og sirkulerende immunceller etter systemisk immunmodulering

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av carotisstenose på enten ultralyd eller CT-skanning.
  • Planlagt å gjennomgå carotis endarterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmun sykdom
  • Enhver vanlig immunsuppressiv behandling [Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt]
  • Modifisert Rankin Scale-score på ≥4 ved screening
  • Kjent aktiv leversykdom eller alaninaminotransferase (ALT) > 2xULN
  • Alvorlig kronisk nyresykdom (definert som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Allergi eller intoleranse mot aldesleukin
  • Tegn eller symptomer på aktiv infeksjon
  • Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C
  • Nåværende malignitet som krever aktiv behandling
  • Vaksine innen 4 uker før screening eller planer for vaksinasjon i studieperioden
  • Kvinner i fertil alder og graviditet
  • Kvinner som ammer
  • Klinisk relevante medisinske eller kirurgiske tilstander som etter vurderingen av

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Lavdose interleukin-2
Kommersielt tilgjengelig aldesleukin med en britisk markedsføringstillatelse vil bli brukt og vil først bli utarbeidet i henhold til SmPC.
Legemiddel: Interleukin-2 [IL-2]
5 sekvensielle dager med behandling (1,5 MIE/dag subkutant)
Fremgangsmåte: Standard behandling - Carotis Endarterektomi
Standard omsorg for pasienter med carotisstenose som gjennomgår carotis endarterektomi
Aktiv komparator: Kontroll
Standard behandling
Fremgangsmåte: Standard behandling - Carotis Endarterektomi
Standard omsorg for pasienter med carotisstenose som gjennomgår carotis endarterektomi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i genuttrykk i Tregs
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Sammenligning av differensielt genuttrykk ved bruk av scRNA-seq-teknologier, fra isolerte Tregs fra carotisplakk fra de to pasientgruppene (IL-2-behandling og kontroll). Differensielt genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av standardteknikker (Z-Score)
Tidspunkt for operasjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i genuttrykk i Teff-celler.
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Sammenligning av differensielt genuttrykk ved bruk av scRNA-seq-teknologier, fra isolerte Teffs fra carotisplakk fra de to pasientgruppene (IL-2-behandling og kontroll). Differensielt genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av standardteknikker (Z-Score)
Tidspunkt for operasjon
Immuncellegensignatur, i plakk og blod.
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Forskjeller i immuncellegensignatur vil bli sammenlignet ved bruk av scRNA-seq i både plakk- og blodprøver, og videre sammenlignes mellom IL-2 og kontrollgrupper. Komparativ analyse vil bli fullført ved bruk av gensett-anrikningsanalyse (Enrichment Score).
Tidspunkt for operasjon
Forskjell i genuttrykksmønstre i Treg & Teff-celler.
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for operasjonen
Sammenligning mellom Treg- og Teff-celler samlet ved baseline og operasjonsdag vil bli sammenlignet mellom IL-2 og kontrollgruppene. Differensielt genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av standardteknikker (Z-Score)
Baseline og på tidspunktet for operasjonen

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annen immuncelle- og vaskulær glattmuskelcelle-genuttrykk
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
I henhold til primært resultatmål, men i immunceller og vaskulære glatte muskelceller (unntatt Treg & Teff-celler). Differensielt genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av standardteknikker (Z-Score)
Tidspunkt for operasjon
Ligand-reseptor interaksjoner.
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Differensiell regulering av ligand-reseptor-interaksjoner mellom kontroll- og IL-2-behandlede celler vil bli identifisert ved å sammenligne en-celle/en-celle ligand-reseptor-interaksjonsskårer for de to gruppene. Dette tiltaket er beskrivende.
Tidspunkt for operasjon
T-cellereseptorprofil
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Forskjeller i TCR-klonalitet i plakk mellom de to gruppene vil bli vurdert fra klontyper basert på identisk V-J-genbruk og identiske CDR3-kryss.
Tidspunkt for operasjon
Aktivering av inflammatorisk vei.
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Aktivering av inflammatoriske veier både på plakk og systemisk nivå. Vurder for berikelse av gener involvert i inflammatoriske veier - berikelsespoeng.
Tidspunkt for operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
26. august 2023

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
14. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
2. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
4. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
30. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. mai 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • A096090

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger