Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av lavdose interleukin-2 på immunlandskapet til menneskelige aterosklerotiske plakk ved enkeltcelleoppløsning. (ELLIPSE)

27. mai 2025 oppdatert av: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Målet med dette kliniske sporet er å sammenligne forskjellene i carotis plakk Treg-cellers gensignatur for aktivering, proliferasjon og undertrykkende funksjon ved bruk av scRNA-seq hos pasienter behandlet med IL-2 sammenlignet med kontroll.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Frem til nå har laboratoriet vårt sett på tregs og immunceller i blodet. Spørsmålet gjenstår om lavdose IL-2 kan ha ønsket effekt på Tregs i aterosklerotiske plakk der de kan endre patofysiologien og potensielt kliniske utfall for pasienter.

Inntil nylig forble den cellulære sammensetningen og cellespesifikke uttrykksmønstrene til menneskelige aterosklerotiske plakk unnvikende. Imidlertid har nyere gjennombruddsstudier ved bruk av scRNA-seq, CITE-seq og encellede ATAC-seq på human carotis-plakk gitt viktig innsikt i plakksammensetning, celleheterogenitet og celle-celle-interaksjoner som gir nye perspektiver på sykdomsmekanismer. Det neste logiske trinnet er å bruke denne nye innsikten og kraftige biologiske verktøyet for å hjelpe til med legemiddelutvikling for pasienter.

Derfor er målene med studien:

  1. For å vurdere om lavdose IL-2, gitt systemisk til pasienter med vår foreslåtte dose, kan endre Tregs i aterosklerotiske plakk (sykdomsvevet) til å vise en prolifererende, aktivert og immunsuppressiv fenotype
  2. For å vurdere om modulerende plakk Tregs kan forårsake et skifte i plakkimmunlandskapet til en mindre inflammatorisk fenotype
  3. Å studere forholdet mellom plakk og sirkulerende immunceller etter systemisk immunmodulering

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av carotisstenose på enten ultralyd eller CT-skanning.
  • Planlagt å gjennomgå carotis endarterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmun sykdom
  • Enhver vanlig immunsuppressiv behandling [Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt]
  • Modifisert Rankin Scale-score på ≥4 ved screening
  • Kjent aktiv leversykdom eller alaninaminotransferase (ALT) > 2xULN
  • Alvorlig kronisk nyresykdom (definert som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Allergi eller intoleranse mot aldesleukin
  • Tegn eller symptomer på aktiv infeksjon
  • Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C
  • Nåværende malignitet som krever aktiv behandling
  • Vaksine innen 4 uker før screening eller planer for vaksinasjon i studieperioden
  • Kvinner i fertil alder og graviditet
  • Kvinner som ammer
  • Klinisk relevante medisinske eller kirurgiske tilstander som etter vurderingen av

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose interleukin-2
Kommersielt tilgjengelig aldesleukin med en britisk markedsføringstillatelse vil bli brukt og vil først bli utarbeidet i henhold til SmPC.
Legemiddel: Interleukin-2 [IL-2]
5 sekvensielle dager med behandling (1,5 MIE/dag subkutant)
Fremgangsmåte: Standard behandling - Carotis Endarterektomi
Standard omsorg for pasienter med carotisstenose som gjennomgår carotis endarterektomi
Aktiv komparator: Kontroll
Standard behandling
Fremgangsmåte: Standard behandling - Carotis Endarterektomi
Standard omsorg for pasienter med carotisstenose som gjennomgår carotis endarterektomi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i genuttrykk i Tregs
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Sammenligning av differensielt genuttrykk ved bruk av scRNA-seq-teknologier, fra isolerte Tregs fra carotisplakk fra de to pasientgruppene (IL-2-behandling og kontroll). Differensielt genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av standardteknikker (Z-Score)
Tidspunkt for operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i genuttrykk i Teff-celler.
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Sammenligning av differensielt genuttrykk ved bruk av scRNA-seq-teknologier, fra isolerte Teffs fra carotisplakk fra de to pasientgruppene (IL-2-behandling og kontroll). Differensielt genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av standardteknikker (Z-Score)
Tidspunkt for operasjon
Immuncellegensignatur, i plakk og blod.
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Forskjeller i immuncellegensignatur vil bli sammenlignet ved bruk av scRNA-seq i både plakk- og blodprøver, og videre sammenlignes mellom IL-2 og kontrollgrupper. Komparativ analyse vil bli fullført ved bruk av gensett-anrikningsanalyse (Enrichment Score).
Tidspunkt for operasjon
Forskjell i genuttrykksmønstre i Treg & Teff-celler.
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for operasjonen
Sammenligning mellom Treg- og Teff-celler samlet ved baseline og operasjonsdag vil bli sammenlignet mellom IL-2 og kontrollgruppene. Differensielt genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av standardteknikker (Z-Score)
Baseline og på tidspunktet for operasjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annen immuncelle- og vaskulær glattmuskelcelle-genuttrykk
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
I henhold til primært resultatmål, men i immunceller og vaskulære glatte muskelceller (unntatt Treg & Teff-celler). Differensielt genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av standardteknikker (Z-Score)
Tidspunkt for operasjon
Ligand-reseptor interaksjoner.
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Differensiell regulering av ligand-reseptor-interaksjoner mellom kontroll- og IL-2-behandlede celler vil bli identifisert ved å sammenligne en-celle/en-celle ligand-reseptor-interaksjonsskårer for de to gruppene. Dette tiltaket er beskrivende.
Tidspunkt for operasjon
T-cellereseptorprofil
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Forskjeller i TCR-klonalitet i plakk mellom de to gruppene vil bli vurdert fra klontyper basert på identisk V-J-genbruk og identiske CDR3-kryss.
Tidspunkt for operasjon
Aktivering av inflammatorisk vei.
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
Aktivering av inflammatoriske veier både på plakk og systemisk nivå. Vurder for berikelse av gener involvert i inflammatoriske veier - berikelsespoeng.
Tidspunkt for operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2023

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A096090

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plakk for halspulsåren

Kliniske studier på Interleukin-2 [IL-2]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere