Evaluering av neste generasjons LAM-analyser og molekylær diagnostikk (POC og Near POC) for diagnostisering av TB blant personer med presumptiv TB: en prospektiv multisenterdiagnostisk nøyaktighetsstudie (DriveDx4TB)

1.1

Bestemmelse av diagnostisk nøyaktighet av POC-indekstester ved bruk av urinprøver for TB-deteksjon blant voksne med presumptiv pulmonal TB ved å bruke som referansestandarder MRS, eMRS og CRS. Punktestimater (med 95 % konfidensintervaller) av sensitivitet, spesifisitet, balansert nøyaktighet, diagnostisk oddsratio (DOR), positive og negative prediktive verdier (PPV og NPV) for POC-indekstester som bruker de definerte MRS, eMRS og CRS som referansestandarder. Punktestimater av sensitivitet og spesifisitet vil bli beregnet basert på definisjonene rapportert i protokollen, med 95 % konfidensintervall beregnet ved bruk av Wilsons skåremetode.

Effektanalysene vil bli utført på PP-populasjonen. Ytterligere undergruppeanalyser av de primære endepunktene vil bli utført i henhold til SAP.

1.2

Bestemmelse av diagnostisk nøyaktighet av nær POC MDx-indekstester ved bruk av tungeprøver for TB-deteksjon blant voksne med presumptiv pulmonal TB ved å bruke MRS, eMRS og CRS som referansestandarder. Punktestimater (med 95 % konfidensintervaller) av sensitivitet, spesifisitet, balansert nøyaktighet, DOR, PPV og NPV for nesten POC MDx-indekstester, ved å bruke de definerte MRS, eMRS og CRS som referansestandarder. Punktestimater av sensitivitet og spesifisitet vil bli beregnet basert på definisjonene rapportert i protokoll med 95 % konfidensintervall beregnet ved bruk av Wilsons skåremetode.

Effektanalysene vil bli utført på PP-populasjonen. Ytterligere undergruppeanalyser av de primære endepunktene vil bli utført i henhold til SAP.

1.3

Bestemmelse av den diagnostiske nøyaktigheten av NAAT-indekstester med lav kompleksitet ved bruk av tungeprøver eller sputum for TB-deteksjon blant voksne med presumptiv lunge-TB ved å bruke som referansestandarder MRS, eMRS og CRS. Point-estimater (med 95 % konfidensintervall) av sensitivitet, spesifisitet, balansert nøyaktighet, DOR, PPV og NPV for tester med lav kompleksitetsindeks, ved å bruke de definerte MRS, eMRS og CRS som referansestandarder. Punktestimater for sensitivitet og spesifisitet vil bli beregnet basert på definisjonene rapportert i protokollen med 95 % konfidensintervaller beregnet ved hjelp av Wilsons poengsum metode.

Effektanalysene vil bli utført på PP-populasjonen. Ytterligere undergruppeanalyser av de primære endepunktene vil bli utført i henhold til SAP.

2.1

Sammenligning av den diagnostiske nøyaktigheten mellom indekstester og en komparatortest eller kombinasjoner som tilhører samme teknologiklasse (POC, nær POC MDx eller lavkompleksitet NAAT), for TB-deteksjon blant voksne med presumptiv lunge-TB. Forskjellen mellom punktestimatene (med 95 % konfidensintervall) av sensitivitet og spesifisitet for hver indekstest og dens relative komparatortest, ved bruk av MRS, eMRS og CRS som referansestandarder. Punktestimater av sensitivitet og spesifisitet vil bli beregnet basert på definisjonene rapportert i protokoll med 95 % konfidensintervall beregnet ved bruk av Wilsons skåremetode.

Effektanalysene vil bli utført på PP-populasjonen. Ytterligere undergruppeanalyser av de primære endepunktene vil bli utført i henhold til SAP.

2.2

Bestemmelse av diagnostisk nøyaktighet av POC-indekstester ved bruk av urinprøver, av nær POC MDx-indekstester ved bruk av tungeprøver, og av nær POC MDx-indekstester ved bruk av tungeprøver eller sputum for TB-deteksjon blant voksne med presumptiv lunge-TB og HIV-infeksjon ved bruk av MRS, eMRS og CRS. Punktestimater (med 95 % konfidensintervaller) av sensitivitet, spesifisitet, balansert nøyaktighet, DOR, PPV og NPV for POC-indekstester ved bruk av urinprøver, nær POC MDx-indekstester ved bruk av tungepinner og NAAT-indekstester med lav kompleksitet ved bruk av tungeprøver eller sputum , i undergruppen TB og HIV samtidig infeksjon ved bruk av MRS, eMRS og CRS som referansestandarder.

2.3

Evaluering av brukervennligheten til POC, av nær POC MDx og NAAT-indekstester med lav kompleksitet i en virkelig verden. Brukbarheten til hver indekstest (3. generasjons LAM, nær POC MDx og lav kompleksitet NAAT) målt ved operatørenes evne til å forstå testinstruksjonene, arbeidsflyten og resultattolkningen.