D-TACE-HAIC kombinert med envafolimab og lenvatinib i behandling av ikke-opererbart intrahepatisk kolangiokarsinom: en prospektiv, enarms, fase II klinisk studie

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder 18 og 75 år;
• 2. Child-Pugh leverfunksjonsgrad: A/B;
• 3. ECOG-poengsum (se vedlegg for poengstandarder): ≤1 poengsum;
• 4. ICC ble bekreftet av patologi og evaluert av to senior hepatobiliære kirurger som ikke-opererbar for kirurgi (inkludert flere intrahepatiske lesjoner, lokal vaskulær invasjon, lokal lymfeknutemetastase og fjernmetastaser);
• 5. I henhold til RECIST 1.1-kriterier har pasienten minst én målbar lesjon (CT/MR-diameteren til lesjonen kan måles ≥10 mm, og lesjonen har ikke fått lokal behandling som strålebehandling eller frysing);
• 6. Forventet overlevelsestid er større enn 3 måneder;
• 7. Pasienter som ikke hadde mottatt noen tumorrelatert målretting, immunisering, strålebehandling eller kjemoterapi før påmelding;
• 8. Funksjonelle indekser for vitale organer oppfylte følgende krav: · Rutinemessig blod: absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, Hb≥9,0g/L, PLT≥75×109/L; · Leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) (≤2,5 ganger ULN etter galledrenasje hos pasienter med obstruktiv gulsott); Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)≤ 5x ULN, albumin ≥30g/L; · Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5mg/dL, kreatininclearance ≥60ml/min; · Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5 ganger ULN;
• 9. Ingen historie med alvorlig arytmi eller hjertesvikt; Ingen historie med alvorlig ventilasjonsdysfunksjon eller alvorlig lungeinfeksjon;
• 10. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjon under bruk av medisiner og i 6 måneder etter avsluttet medisinering; Pasienter som hadde en negativ serum- eller uringraviditetstest de 7 dagene før studieregistrering og må være ikke-ammende pasienter, bør menn samtykke til å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som tidligere har mottatt annen lokal antitumorbehandling (som strålebehandling, radiofrekvensablasjon osv.), som får tilbakefall 6 måneder etter tidligere operasjon, og som får gjennomgå biliær drenasje (inkludert PTCD og gallestent) implantasjon);
• 2. Anamnese med allergi mot gemcitabin, oksaliplatin, Envolizumab, Renvastinib og dets komponenter;
• 3. En historie med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden, cervical carcinoma in situ og thyroidpapillært karsinom;
• 4. Pasienter som tidligere har mottatt en organtransplantasjon eller planlegger å motta en organtransplantasjon;
• 5. Tilstedeværelsen av aktiv autoimmun sykdom eller pasienter med autoimmun sykdom og forventet tilbakefall (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene og syndromene);
• 6. Historie med immunsvikt; Pasienten tar immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for immunsuppressive formål og fortsetter å bruke det innen 2 uker før undertegning av informert samtykke;
• 7. Kjent arvelig eller ervervet blødning (f.eks. koagulasjonsforstyrrelser) eller trombotiske tendenser, f.eks. hos hemofili; Bruker for øyeblikket eller nylig (innen 10 dager før studieterapistart) fulldose orale eller injiserbare antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (profylaktisk bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin tillatt);
• 8. Alvorlige infeksjoner, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi og komorbiditt som krever sykehusinnleggelse, oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; Baseline brystavbildningsfunn indikerer aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk antibiotikabruk);
• 9. Pasienter med psykiske lidelser; Har en historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme og narkotikabruk;
• 10. Gravide eller ammende kvinner;
• 11. De som etter forskerens vurdering ikke bør delta i dette eksperimentet av andre grunner;