Effekt og sikkerhet av Roflumilast Cream 0,3 % hos pasienter med plakkpsoriasis: en fase 3-studie

Inkluderingskriterier:

• 1. Fullstendig forstå målene og kravene til denne studien, delta frivillig i den kliniske utprøvingen og signere skjemaet for informert samtykke (ICF), og være i stand til å fullføre alle besøk som kreves av protokollen.

  2. Alder ≥ 6 år på tidspunktet for signering av ICF, mann eller kvinne. 3.Klinisk diagnose av plakkpsoriasis før den første dosen i denne studien, med en sykdomsvarighet på ≥ 6 måneder (for de i alderen ≥ 12 år) eller ≥ 3 måneder (for de i alderen 6-11 år) og stabil i de siste 4 uker.

  4. Pasienter må oppfylle følgende krav ved screening og baseline:

  • Psoriasis som involverer 2%-20% BSA (unntatt hodebunnen, håndflatene og sålene);
  • IGA-score på ≥ 2 poeng;
  • PASI-score på ≥ 2 poeng (unntatt hodebunnen, håndflatene og sålene). 5. Fertile kvinner (FOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline. FOCBP må godta å ta minst én pålitelig form for prevensjon, inkludert oral/implanterbar/injiserbar/transdermal prevensjon, intrauterin enhet, bilateral tubal ligering/okklusjon, partnerens vasektomi og barriereprevensjon (brukt riktig gjennom samleie), fra 4 uker før den første dosen av IMP til 8 uker etter den siste dosen. Hvis forsøkspersonen er rutinemessig avholden, kan forsøkspersonen bruke denne prevensjonsformen, men bør velge en pålitelig prevensjonsform som nevnt ovenfor dersom forsøkspersonen ikke lenger er abstinent. Mannlige forsøkspersoner vil bli pålagt å ikke ha planer om å få barn, ingen planer om å donere sæd, og godta å bruke svært effektiv prevensjon. fra den første dosen av forsøkslegemidlet til 4 måneder etter den siste dosen.

Merk: FOCBP er definert som kvinnelige forsøkspersoner som har opplevd menarke, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (amenoré i minst 12 påfølgende måneder, uten noen klar årsak annet enn overgangsalder og bekreftet av FSH), og som ikke har noen kirurgisk (dvs. bilateral ooforektomi) og/eller bilateral salpingektomi og/eller hysterektomi) eller etterforskerbestemte årsaker til permanent infertilitet (f.eks. mullerian agenesis, etc.).

6. Forsøkspersonene ble vurdert av etterforskeren til å være fri for andre medisinske tilstander som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet og effekt basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, rutinemessig blod, blodbiokjemi, urin og andre laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ikke-plakkpsoriasis (f.eks. guttatpsoriasis, pustuløs psoriasis, erytrodermisk psoriasis og artropatisk psoriasis) eller medikamentindusert psoriasis.

  2. Følgende hudsykdommer som kan forstyrre evalueringen av relaterte endepunkter i denne studien som bedømt av etterforskeren: virale lesjoner, sopp- og bakterielle hudinfeksjoner, parasittiske infeksjoner, syfilis- eller tuberkuloserelaterte hudmanifestasjoner, rosacea, acne vulgaris, rose akne, atrofisk hud, atrofisk striae, skjøre hudårer, iktyose, sår, sår, etc.

  3. Tidligere bruk av etanercept innen 4 uker før første dose av denne studien, eller bruk av adalimumab og/eller infliksimab innen 8 uker før første dose av denne studien, eller tidligere bruk av et annet biologisk legemiddel innen 12 uker før første dose av denne studien (eller innen 5 halveringstider av det biologiske ved tidspunktet for den første dosen av denne studien, avhengig av hva som er lengst).

  4. Tidligere bruk av orale eller intravenøse glukokortikoider, retinsyrer, apremilast, metotreksat, ciklosporin og andre systemiske immunsuppressive midler innen 4 uker etter den første dosen av denne studien; eller tidligere bruk av aktuelle midler for psoriasisbehandling, slik som aktuelle glukokortikoider, vitamin D-analoger, benvitimod og reseptbelagte sjampoer (unntatt lotion) eller en klasse med legemidler (inkludert kinesiske urteformler, urter, proprietære kinesiske medisiner, etc.) som inneholder kinesisk medisin ingredienser for ekstern bruk (Merk: for behandling av andre sykdommer enn psoriasis, unntatt i tilfeller der bruken av slike medisiner anses nødvendig etter etterforskerens og/eller spesialistens medisinske vurdering og ikke vil forstyrre vurderingen av studien ), etc. innen 2 uker.

  5. Reseptbelagte mykgjøringsmidler eller mykgjøringsmidler som inneholder tilsetningsstoffer (f.eks. ceramider, hyaluronsyre, urea eller filamentøse proteolytiske produkter, etc.) eller kløelindrende ingredienser (f.eks. mentol, polyhydroksyetanol, pramoksin, lidokain, capsa-prilocain, naltrexoninelin, naltr. -palmitoylethanolamine, etc.) ble brukt i de 2 ukene før baseline-besøket.

  6.Tidligere bruk av psoralen pluss ultrafiolett A (PUVA) eller ultrafiolett B (UVB) fototerapi innen 4 uker før den første dosen av denne studien.

  7. Tidligere bruk av ZORYVE® krem ​​eller skum; tidligere bruk av oral roflumilast eller andre fosfodiesterase-4 (PDE4)-hemmere (apremilast, etc.) innen 4 uker før den første dosen av denne studien.

  8.Tidligere bruk av antihistaminer, potente cytokrom P (CYP) 450 enzymhemmere (som indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, sakinavir, buprenorfin og telitromycin) eller induktorer (induktorer, koronazoler, glukobiner) , barbiturater, fenytoinnatrium og rifampicin) innen 2 uker før den første dosen av denne studien, ellers kan disse legemidlene ikke seponeres under studien.

  9. Bruk av proprietære eller urtemedisiner med ukjente egenskaper eller kjente effekter på psoriasistilstander, enten oralt eller intravenøst, innen 4 uker før randomisering (Merk: bruk for behandling av andre tilstander enn psoriasis, med mindre slik bruk anses nødvendig i medisinsk vurdering av etterforskeren og/eller spesialisten og vil ikke forstyrre studieevalueringen).

  10.Om behandling med litiumholdige midler eller malariamidler ved screening.

  11. Forsøkspersoner som forventes å ha overdreven eksponering for naturlig/kunstig lys, solsenger eller annen lysemitterende diode (LED)-bestråling ved behandlingsområdet under behandlingsperioden for denne studien.

  12.Planlagt oppstart eller endring i bruken av en eksisterende medisin (f.eks. betablokkere eller angiotensinkonverterende enzymhemmere) som etter utforskerens mening kan påvirke effektevalueringen for psoriasis.

  13. Tilstander som, etter utrederens oppfatning, samtidig forekommer i behandlingsområdet med andre symptomer som påvirker effektvurderingen.

  14. Kjent overfølsomhet overfor roflumilast eller noen av hjelpestoffene i produktet (hvit vaselin, isopropylpalmitat, hydroksybenzylester, propylhydroksybenzoat, dietylenglykolmonoetyleter, heksandiol, fortynnet saltsyre, natriumhydroksid, Crodafos CES, CES [inkludert og ceteareth-10 fosfat]).

  15. Tidligere eller mistenkt infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller HIV-antistoff-positiv ved screening; eller hepatitt B (hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg])-positivt eller HBsAg-negativt, men hepatitt B-viruskjerneantistoff (HBcAb)-positivt, i så fall bør DNA-kvantifisering påvises og resultatet er høyere enn den øvre normalgrensen ; eller hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV]) antistoff-positiv med HCV-RNA-kvantifisering over den øvre grensen for normalverdi; eller syfilisscreening-positiv (bortsett fra pasienter med en positiv spesifikk antistofftest, en negativ ikke-spesifikk antistofftest og bekreftet som inaktiv infeksjon i kombinasjon med klinisk vurdering).

  16.Som bedømt av etterforskeren, med kjent eller mistenkt:

  • Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B/C) ved screening. Se vedlegg 16.7 for Child-Pugh graderingskriterier
  • Totalt bilirubin og eller ASAT og eller ALAT > 1,5 x ULN ved screening
  • SCr > 1,5 x ULN ved screening

  • Anamnese med alvorlig depressiv lidelse, suicidalitet eller suicidal tendens foreslått av C-SSRS ved baseline eller screening.

    17.PHQ-8 (voksne) eller modifisert PHQ-A (i alderen 12-17 år) ≥ 10 poeng, eller CDI-2 (foreldrerapport) (i alderen 6-11 år) > 20 poeng ved baseline eller screening.

    18. Kvinnelige forsøkspersoner i ammingsperioden; eller forsøkspersoner som har en fruktbarhetsplan under studiet.

    19.Alkohol (definert som >2 enheter alkohol per dag/>14 enheter alkohol per uke, med 1 enhet alkohol tilsvarende 360 ​​ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkoholinnhold eller 150 ml vin) eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening i denne studien.

    20. Har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før den første dosen av denne studien (for definisjon av større kirurgi, se nivå 3 og nivå 4 operasjoner spesifisert i "Tiltak for klassifisering av kirurgiske prosedyrer i medisinske institusjoner" utstedt av Folkerepublikken Kinas nasjonale helsekommisjon 6. desember 2022) eller planlegger å gjennomgå en større operasjon under studien.

    21. Kreft (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ, stadium I livmorkreft, cervical carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ som har blitt behandlet med kurativ terapi) innen 5 år før den første dose av denne studien.

    22. Tidligere aktiv infeksjon som krever bruk av orale eller intravenøse antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler innen 7 dager før den første dosen av denne studien.

    23. Enhver alvorlig sykdom eller medisinsk tiltak, fysisk eller psykisk tilstand som etter utforskerens mening vil påvirke forsøkspersonens deltakelse i forsøket (inkludert bruk av IMP og deltakelse i nødvendige studiebesøk), eller som etter vurderingen av etterforskeren, vil utgjøre en betydelig risiko eller effekt for forsøkspersonen.

    24. Familiemedlemmer som involverer ansatte fra den kliniske forskningsorganisasjonen, kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO, hvis aktuelt), eller sponsor deltok i utformingen eller gjennomføringen av denne studien, eller et familiemedlem har allerede blitt registrert i denne studien.

    25. Deltar for tiden i andre intervensjonelle kliniske studier; eller deltakelse i en biologisk klinisk studie innen 6 måneder eller annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før den første dosen av denne studien.

Andre grunner vurdert av etterforskeren som upassende for å delta i denne studien