Эффективность и безопасность крема рофлумиласта 0,3% у пациентов с бляшечным псориазом: исследование фазы 3

Критерии включения:

• 1. Полностью понимать цели и требования этого исследования, добровольно участвовать в клиническом исследовании и подписывать форму информированного согласия (ICF), а также иметь возможность совершать все посещения в соответствии с требованиями протокола.

  2. Возраст ≥ 6 лет на момент подписания МКФ, мужчина или женщина. 3. Клинический диагноз бляшечного псориаза до приема первой дозы в этом исследовании, с продолжительностью заболевания ≥ 6 месяцев (для лиц в возрасте ≥ 12 лет) или ≥ 3 месяцев (для лиц в возрасте 6–11 лет) и стабильным течением последних 4 лет. недели.

  4.Пациенты должны соответствовать следующим требованиям при скрининге и исходном состоянии:

  • Псориаз с участием 2–20% БСА (за исключением кожи головы, ладоней и подошв);
  • оценка IGA ≥ 2 баллов;
  • Оценка PASI ≥ 2 баллов (исключая кожу головы, ладони и подошвы). 5. Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче при исходном уровне. FOCBP должен согласиться принять хотя бы одну надежную форму контроля над рождаемостью, включая оральные/имплантируемые/инъекционные/трансдермальные контрацептивы, внутриматочную спираль, двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб, вазэктомию партнера и барьерную контрацепцию (правильно используемую во время полового акта), начиная с 4 недель. до первой дозы ИЛП в течение 8 недель после последней дозы. Если субъект регулярно воздерживается от употребления наркотиков, он может использовать эту форму контрацепции, но ему следует выбрать надежную форму контрацепции, как указано выше, если субъект больше не воздерживается. Субъекты мужского пола должны будут не иметь планов иметь детей, не планировать сдавать сперму и соглашаться использовать высокоэффективную контрацепцию. от первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 4 месяцев после последней дозы.

Примечание. FOCBP определяются как субъекты женского пола, у которых наблюдалась менархе, не достигшая состояния постменопаузы (аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд, без явной причины, кроме менопаузы и подтвержденной ФСГ), и не перенесшие хирургическое вмешательство (т. е. двустороннюю овариэктомию). и/или двусторонняя сальпингэктомия и/или гистерэктомия) или установленные исследователем причины постоянного бесплодия (например, мюллерова агенезия и т. д.).

6. Исследователь определил, что у субъектов нет других заболеваний, которые могли бы помешать оценке безопасности и эффективности на основании истории болезни, физического осмотра, обычного анализа крови, биохимии крови, мочи и других лабораторных исследований.

Критерии исключения:

• 1. Небляшечный псориаз (например, каплевидный псориаз, пустулезный псориаз, эритродермический псориаз и артропатический псориаз) или лекарственный псориаз.

  2. Следующие кожные заболевания, которые могут помешать оценке связанных конечных точек в этом исследовании по мнению исследователя: вирусные поражения, грибковые и бактериальные инфекции кожи, паразитарные инфекции, сифилис или кожные проявления, связанные с туберкулезом, розацеа, обыкновенные угри, роза. акне, атрофическая кожа, атрофические стрии, хрупкие вены кожи, ихтиоз, язвы, раны и т. д.

  3. Предыдущее применение этанерцепта в течение 4 недель до первой дозы этого исследования, или использование адалимумаба и/или инфликсимаба в течение 8 недель до первой дозы этого исследования, или предшествующее использование другого биологического препарата в течение 12 недель до первой дозы этого исследования. данного исследования (или в течение 5 периодов полураспада биологического препарата на момент приема первой дозы в рамках данного исследования, в зависимости от того, что дольше).

  4. Предыдущее применение пероральных или внутривенных глюкокортикоидов, ретиноевой кислоты, апремиласта, метотрексата, циклоспорина и других системных иммунодепрессантов в течение 4 недель после первой дозы этого исследования; или предшествующее использование местных средств для лечения псориаза, таких как глюкокортикоиды местного действия, аналоги витамина D, бенвитимод и шампуни, отпускаемые по рецепту (кроме лосьона), или класс лекарств (включая китайские травяные смеси, травы, патентованные китайские лекарства и т. д.), содержащих китайские лекарственные средства. ингредиенты для наружного применения (Примечание: для лечения заболеваний, отличных от псориаза, за исключением случаев, когда использование таких лекарств считается необходимым по медицинскому заключению исследователя и/или специалиста и не мешает оценке исследования ) и т. д. в течение 2 недель.

  5. Смягчающие средства, отпускаемые по рецепту, или смягчающие средства, содержащие добавки (например, церамиды, гиалуроновую кислоту, мочевину или нитевидные протеолитические продукты и т. д.) или ингредиенты, снимающие зуд (например, ментол, полигидроксиэтанол, прамоксин, лидокаин, прилокаин, капсаицин, налтрексон и N). -пальмитоилэтаноламин и т. д.) применялись за 2 недели до исходного визита.

  6. Предварительное использование псоралена плюс фототерапии ультрафиолетом А (ПУВА) или ультрафиолетом В (УФВ) в течение 4 недель до приема первой дозы в этом исследовании.

  7. Предварительное использование крема или пены ZORYVE®; предварительное применение перорального рофлумиласта или других ингибиторов фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) (апремиласта и т. д.) в течение 4 недель до первой дозы данного исследования.

  8. Предварительное применение антигистаминных препаратов, мощных ингибиторов ферментов цитохрома P (CYP) 450 (таких как индинавир, нелфинавир, ритонавир, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, саквинавир, бупренорфин и телитромицин) или индукторов (таких как эфавиренц, невирапин, глюкокортикоиды). , барбитураты, фенитоин натрия и рифампицин) в течение 2 недель до приема первой дозы данного исследования, иначе прием этих препаратов нельзя отменить во время исследования.

  9. Использование запатентованных лекарств или лекарственных средств растительного происхождения с неизвестными свойствами или известным воздействием на псориаз, перорально или внутривенно, в течение 4 недель до рандомизации (Примечание: использование для лечения состояний, отличных от псориаза, за исключением случаев, когда такое использование считается необходимым в медицинское заключение исследователя и/или специалиста и не будет мешать оценке исследования).

  10. О лечении литийсодержащими средствами или противомалярийными препаратами при скрининге.

  11. Субъекты, которые, как ожидается, будут подвергаться чрезмерному воздействию естественного/искусственного света, соляриев или другого светодиодного (LED) облучения в области лечения в течение периода лечения в этом исследовании.

  12. Планируемое начало или изменение применения существующих препаратов (например, бета-блокаторов или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку эффективности при псориазе.

  13.Состояния, которые, по мнению исследователя, присутствуют в зоне лечения одновременно с другими симптомами, влияющими на оценку эффективности.

  14.Известная гиперчувствительность к рофлумиласту или любому из вспомогательных веществ продукта (вазелин белый, изопропилпальмитат, гидроксибензиловый эфир, пропилгидроксибензоат, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, гександиол, разбавленная соляная кислота, гидроксид натрия, кродафос CES [включая цетеариловый спирт, цетилфосфат, и цетеарет-10 фосфат]).

  15. Предыдущая или предполагаемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие антител к ВИЧ при скрининге; или гепатит B (поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg])-положительный или HBsAg-отрицательный, но положительный на ядро ​​вируса гепатита B (HBcAb), и в этом случае необходимо определить количественный анализ ДНК, и результат превышает верхний предел нормы ; или гепатит С (вирус гепатита С [ВГС]) с положительным результатом на антитела с количественным определением РНК ВГС выше верхнего предела нормального значения; или положительный результат скрининга на сифилис (за исключением пациентов с положительным тестом на специфические антитела, отрицательным тестом на неспецифические антитела и подтвержденным как неактивная инфекция в сочетании с клиническим заключением).

  16. По мнению следователя, при известных или подозреваемых:

  • На момент скрининга печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой степени (класс B/C по Чайлд-Пью). Критерии оценки по Чайлд-Пью см. в Приложении 16.7.
  • Общий билирубин и/или АСТ и/или АЛТ > 1,5 x ВГН при скрининге
  • SCr > 1,5 x ULN при скрининге

  • Большое депрессивное расстройство в анамнезе, суицидальные наклонности или склонность к суициду, выявленные по шкале C-SSRS на исходном уровне или при скрининге.

    17.PHQ-8 (взрослые) или модифицированный PHQ-A (в возрасте 12–17 лет) ≥ 10 баллов или CDI-2 (отчет родителей) (в возрасте 6–11 лет) > 20 баллов на исходном уровне или при скрининге.

    18.Женщины в период лактации; или субъекты, у которых есть план бесплодия во время исследования.

    19. Алкоголь (определяется как >2 единиц алкоголя в день/>14 единиц алкоголя в неделю, причем 1 единица алкоголя соответствует 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина) или злоупотребление наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга в этом исследовании.

    20. Перенесли обширную операцию в течение 4 недель до первой дозы данного исследования (для определения серьезной операции см. операции Уровня 3 и Уровня 4, указанные в «Мерах по классификации хирургических процедур в медицинских учреждениях», выпущенных Национальной комиссией здравоохранения Китайской Народной Республики 6 декабря 2022 г.) или планируете перенести серьезную операцию во время исследования.

    21. Рак (за исключением немеланомного рака кожи, локализованного рака простаты, протокового рака in situ, рака матки I стадии, рака шейки матки in situ или рака молочной железы in situ, которые лечились с помощью радикальной терапии) в течение 5 лет до первого заболевания. доза этого исследования.

    22. Предыдущая активная инфекция, требующая применения пероральных или внутривенных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств в течение 7 дней до первой дозы этого исследования.

    23. Любое серьезное заболевание или медицинская мера, физическое или психическое состояние, которые, по мнению исследователя, повлияют на участие субъекта в исследовании (включая использование ИЛП и участие в необходимых учебных визитах) или которые, по мнению исследователя, повлияют на участие субъекта в исследовании. исследователя, будет представлять значительный риск или последствия для субъекта.

    24. Члены семьи, включая сотрудников клинической исследовательской организации, контрактной исследовательской организации (CRO, если применимо) или спонсора, участвовали в разработке или проведении этого исследования, или член семьи уже был включен в это исследование.

    25. В настоящее время участвуете в любых других интервенционных клинических исследованиях; или участие в биологическом клиническом исследовании в течение 6 месяцев или в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до первой дозы этого исследования.

Другие причины, которые исследователь считает неуместными для участия в этом исследовании.