Roflumilast Cream 0,3 %:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on plakkipsoriaasi: vaiheen 3 tutkimus

Sisällön kriteerit:

• 1. Ymmärrä täysin tämän tutkimuksen tavoitteet ja vaatimukset, osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) ja pysty suorittamaan kaikki käynnit protokollan edellyttämällä tavalla.

  2.Ikä ≥ 6 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä, mies tai nainen. 3. Plakkipsoriaasin kliininen diagnoosi ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa, taudin kesto ≥ 6 kuukautta (≥ 12-vuotiaille) tai ≥ 3 kuukautta (6–11-vuotiaille) ja stabiili viimeiset 4 viikkoa.

  4. Potilaiden on täytettävä seuraavat vaatimukset seulonnassa ja lähtötilanteessa:

  • Psoriaasi, johon liittyy 2–20 % BSA:ta (pois lukien päänahka, kämmenet ja jalkapohjat);
  • IGA-pisteet ≥ 2 pistettä;
  • PASI-pistemäärä ≥ 2 pistettä (pois lukien päänahka, kämmenet ja jalkapohjat). 5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa. FOCBP:n on suostuttava käyttämään vähintään yhtä luotettavaa ehkäisymuotoa, mukaan lukien oraalinen/implantoitava/injektoitava/transdermaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline, molemminpuolinen munanjohdinsidonta/tukos, kumppanin vasektomia ja esteehkäisy (käytetään oikein koko sukupuoliyhteyden ajan) 4 viikon jälkeen ennen ensimmäistä IMP-annosta 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Jos tutkittava on rutiininomaisesti pidättyväinen, tutkittava voi käyttää tätä ehkäisymuotoa, mutta hänen tulee valita luotettava ehkäisymenetelmä, kuten yllä mainittiin, jos tutkittava ei ole enää pidättyväinen. Miespuolisilla koehenkilöillä ei ole suunnitelmia hankkia lapsia, he eivät aio luovuttaa siittiöitä ja suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä. ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.

Huomautus: FOCBP määritellään naishenkilöiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, jotka eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (menopausaalista amenorreaa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, ilman muuta selkeää syytä kuin vaihdevuodet ja FSH:n vahvistama) ja joilla ei ole leikkausta (eli kahdenvälinen munanpoisto). ja/tai molemminpuolinen salpingektomia ja/tai kohdunpoisto) tai tutkijan määrittämät pysyvän hedelmättömyyden syyt (esim. Mullerian agenesis jne.).

6. Tutkija arvioi koehenkilöillä olevan muita sairauksia, jotka häiritsisivät turvallisuuden ja tehon arviointia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, rutiiniveren, veren biokemian, virtsan ja muiden laboratoriotestien perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Ei-plakkipsoriaasi (esim. pustulaarinen psoriaasi, erytroderminen psoriaasi ja artropaattinen psoriaasi) tai lääkkeiden aiheuttama psoriaasi.

  2.Seuraavat ihosairaudet, jotka voivat häiritä asiaan liittyvien päätepisteiden arviointia tässä tutkimuksessa tutkijan arvioiden mukaan: virusleesiot, sieni- ja bakteeriperäiset ihoinfektiot, loisinfektiot, kuppa tai tuberkuloosiin liittyvät iho-oireet, ruusufinni, akne vulgaris, ruusu akne, atrofinen iho, atrofiset striat, herkät ihon suonet, iktyoosi, haavaumat, haavat jne.

  3. Aiempi etanerseptin käyttö 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta tai adalimumabin ja/tai infliksimabin käyttö 8 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta tai muun biologisen lääkkeen käyttö 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa (tai 5 biologisen puoliintumisajan sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisen annoksen ajankohtana sen mukaan, kumpi on pidempi).

  4. Suun kautta tai suonensisäisesti annettujen glukokortikoidien, retinoiinihappojen, apremilastin, metotreksaatin, syklosporiinin ja muiden systeemisten immunosuppressiivisten aineiden aiempi käyttö 4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta; tai aiempi paikallisten aineiden, kuten paikallisten glukokortikoidien, D-vitamiinianalogien, benvitimodin ja reseptilääkkeiden (paitsi lotion) tai kiinalaisia ​​lääkkeitä sisältävien lääkkeiden (mukaan lukien kiinalaiset yrttivalmisteet, yrtit, kiinalaiset lääkkeet jne.) käyttö aiemmin ainesosat ulkoiseen käyttöön (Huom: muiden sairauksien kuin psoriaasin hoitoon, paitsi tapauksissa, joissa tällaisten lääkkeiden käyttö katsotaan tutkijan ja/tai erikoislääkärin lääketieteellisen arvion mukaan tarpeelliseksi eikä se haittaisi tutkimuksen arviointia ) jne. 2 viikon sisällä.

  5. Reseptiä pehmittävät aineet tai pehmittimet, jotka sisältävät lisäaineita (esim. keramideja, hyaluronihappoa, ureaa tai filamenttisia proteolyyttisiä tuotteita jne.) tai kutinaa lievittäviä ainesosia (esim. mentoli, polyhydroksietanoli, pramoksiini, lidokaiini, prilokaiini, kapsaisiini ja n-traksaisiini -palmitoyylietanoliamiini jne.) käytettiin 2 viikkoa ennen peruskäyntiä.

  6. Psoraleenin ja ultravioletti A (PUVA) tai ultravioletti B (UVB) valoterapian käyttö 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta.

  7. ZORYVE®-voiteen tai -vaahdon aiempi käyttö; aiempaa oraalista roflumilastia tai muita fosfodiesteraasi-4:n (PDE4) estäjiä (apremilastia jne.) 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta.

  8. Antihistamiinien, voimakkaiden sytokromi P (CYP) 450 -entsyymin estäjien (kuten indinaviirin, nelfinaviirin, ritonaviirin, klaritromysiinin, itrakonatsolin, ketokonatsolin, nefatsodonin, sakinaviirin, buprenorfiinin ja telitromysiinin) tai nekoviruksen induktoijien (sytokromi P (CYP) 450) aiempi käyttö , barbituraatit, fenytoiininatrium ja rifampisiini) 2 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta tai näiden lääkkeiden käyttöä ei voida keskeyttää tutkimuksen aikana.

  9. Alkuperäisten tai kasviperäisten lääkkeiden, joilla on tuntemattomia ominaisuuksia tai tunnetut vaikutukset psoriaasin sairauksiin, käyttö joko suun kautta tai suonensisäisesti neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista (Huomautus: käyttö muiden sairauksien kuin psoriaasin hoitoon, paitsi jos tällainen käyttö katsotaan tarpeelliseksi tutkijan ja/tai erikoislääkärin lääketieteellinen arvio, eikä se häiritse tutkimuksen arviointia).

  10. Hoito litiumia sisältävillä aineilla tai malarialääkkeillä seulonnassa.

  11. Koehenkilöt, joiden odotetaan altistuvan liiallisesti luonnolliselle/keinotekoiselle valolle, solariumille tai muulle LED-säteilylle hoitoalueella tämän tutkimuksen hoitojakson aikana.

  12. Suunniteltu aloitus tai muutos olemassa olevan lääkkeen (esim. beetasalpaajien tai angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjien) käyttöön, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa psoriaasin tehon arviointiin.

  13. Tilat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan esiintyvät hoitoalueella samanaikaisesti muiden tehon arviointiin vaikuttavien oireiden kanssa.

  14.Tunnettu yliherkkyys roflumilastille tai jollekin valmisteen apuaineelle (valkoinen vaseliini, isopropyylipalmitaatti, hydroksibentsyyliesteri, propyylihydroksibentsoaatti, dietyleeniglykolimonoetyylieetteri, heksaanidioli, laimea suolahappo, natriumhydroksidi, krodafosscetyyli, krodafosaatti, CES ja ceteareth-10-fosfaatti]).

  15.Aiempi tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV-vasta-ainepositiivinen seulonnassa; tai hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg]) -positiivinen tai HBsAg-negatiivinen, mutta hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen, jolloin DNA:n kvantitointi tulee havaita ja tulos on normaalin ylärajaa korkeampi ; tai hepatiitti C (hepatiitti C -virus [HCV]) vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA:n kvantifiointi ylittää normaaliarvon ylärajan; tai kuppaseulontapositiivinen (lukuun ottamatta potilaita, joilla on positiivinen spesifinen vasta-ainetesti, negatiivinen ei-spesifinen vasta-ainetesti ja vahvistettu inaktiiviseksi infektioksi yhdessä kliinisen arvion kanssa).

  16.Tutkijan arvioiden mukaan, joiden tiedetään tai epäillään:

  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B/C) seulonnassa. Katso Child-Pugh-luokituskriteerit liitteestä 16.7
  • Kokonaisbilirubiini ja/tai AST ja/tai ALT > 1,5 x ULN seulonnassa
  • SCr > 1,5 x ULN seulonnassa

  • Aiempi vakava masennushäiriö, itsetuhoisuus tai itsemurhataipumus, jonka C-SSRS ehdottaa lähtötilanteessa tai seulonnassa.

    17.PHQ-8 (aikuiset) tai modifioitu PHQ-A (12-17-vuotiaat) ≥ 10 pistettä tai CDI-2 (vanhempainraportti) (6-11-vuotiaat) > 20 pistettä lähtötilanteessa tai seulonnassa.

    18. Naispuoliset koehenkilöt imetyksen aikana; tai henkilöt, joilla on hedelmällisyyssuunnitelma tutkimuksen aikana.

    19. Alkoholi (määritelty > 2 alkoholiyksikköä päivässä / > 14 alkoholiyksikköä viikossa, 1 alkoholiyksikkö vastaa 360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia, joiden alkoholipitoisuus on 40 %, tai 150 ml viiniä) tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tässä tutkimuksessa.

    20. Sinulle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta (katso suuren leikkauksen määritelmä tason 3 ja tason 4 leikkauksista, jotka on määritelty julkaisussa "Measures for the Classification of Kirurgiset toimenpiteet lääketieteellisissä laitoksissa" Kiinan kansantasavallan kansallinen terveyskomissio 6. joulukuuta 2022) tai suunnittelet suuren leikkauksen suorittamista tutkimuksen aikana.

    21. Syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalisyöpä in situ, vaiheen I kohtusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ, joita on hoidettu parantavalla hoidolla) 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tämän tutkimuksen annos.

    22.Aiempi aktiivinen infektio, joka vaatii oraalisten tai suonensisäisten antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden käyttöä 7 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta.

    23. Mikä tahansa vakava sairaus tai lääketieteellinen toimenpide, fyysinen tai henkinen tila, joka tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan osallistumiseen tutkimukseen (mukaan lukien tutkittavan lääkeaineen käyttö ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille) tai aiheuttaa tutkittavalle merkittävän riskin tai vaikutuksen.

    24. Perheenjäsenet, joihin osallistui kliinisen tutkimusorganisaation, sopimustutkimusorganisaation (CRO, jos sovellettavissa) tai sponsorin henkilökuntaa, osallistuivat tämän tutkimuksen suunnitteluun tai suorittamiseen, tai perheenjäsen on jo osallistunut tähän tutkimukseen.

    25. Tällä hetkellä osallistuminen muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin; tai osallistuminen biologiseen kliiniseen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä tai mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta.

Muita syitä, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistua tähän tutkimukseen