Zipalertinib med Karboplatin og Pemetrexed for behandling av resektabel, stadium II-IIIB, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Deltaker har gitt informert samtykke før oppstart av studierelaterte aktiviteter/prosedyrer
• Mann eller kvinne ≥ 18 år på opptakstidspunktet og villig og i stand til å gi informert samtykke
• Histologisk bekreftet ikke-plattecellet lungekreft (NSCLC) utført innen 90 dager etter opptak med EGFR Ex20Ins-mutasjon (tilføyelse av 1 eller flere aminosyrer) eller uvanlige/sammensatte EGFR-mutasjoner (E709X, G719X, L747X, S758I, og/eller L861Q) i vevsprøve eller blod; enhver av disse mutasjonene vil kvalifisere hvis kombinert med en annen EGFR-mutasjon
• Stadieposisitronemisjonstomografi (PET-CT) og hjerne-magnetresonans (MRI) innen 60 dager etter opptak som viser stadium II, IIIA eller IIIB (N2) NSCLC (American Joint Commission for Cancer [AJCC] versjon [v] 9); mediastinal stagering kreves ved bronkoskopi eller mediastinoskopi
• Ingen tidligere systemisk behandling for lungekreft
• Resekabel og operabel som vurdert av thoraxkirurg
• Minst én målebar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Absolutt neutrofilttall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Glomerulær filtrasjonsrate (GFR; ved Cockroft-Gault eller tilsvarende estimering) ≥ 45 mL/min/1,73 m^2
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinverdier > 1,5 ULN med unntak av deltakere med Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamat oksaloacetat transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• Internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT), og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltaker mottar antikoagulantsterapi, så lenge PT eller PTT er innen terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• I stand til å følge studiekrav
• Kvinnelige deltakere kan ikke være gravide eller amme fra første studiobesøg gjennom minimum 1 måned etter siste dose zipalertinib eller 6 måneder etter siste dose kjemoterapi, avhengig av hva som er lengst
• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som ikke behov for oksygentilskudd

Eksklusjonskriterier:

• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie, med mindre kun deltakelse i oppfølgingsperioden eller en observasjonsstudie. Bruk av enhver antineoplastisk terapi må ikke ha blitt mottatt innen 30 dager før behandlingsstart
• Behandling med levende virus, inkludert levende-attenuert vaksinasjon, innen 30 dager før første dose studiemedisin. Behandling med inaktive vaksiner (f.eks. ikke-levende eller ikke-repliserende agens) og levende virale ikke-repliserende vaksiner innen 3 dager før første dose studiemedisin
• Historie med aktiv primær immundefekt
• Blandet småcellet og NSCLC-histologi
• Stadium I, IIIB (N3), IIIC, IVA og IVB NSCLC, inkludert leptomeningeal karcinomatose eller andre sentralnervesystem (CNS) metastaser
• Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde bruk av systemiske kortikosteroider, historie med interstitiell lunge sykdom, behandlingsrelatert pneumonitt (ethvert grad), eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lunge sykdom
• Ikke i stand til å svelge tabletter eller har sykdom/tilstand som kan påvirke gastrointestinal (GI) absorpsjon av zipalertinib betydelig (som aktiv inflammatorisk tarmsykdom, malabsorpsjonssyndrom, eller tidligere GI-reseksjon)

• Historie med annen malignitet innen de siste 2 årene, med følgende unntak:

  • Malignitet behandlet med kurativ intensjon før opptak, uten kjent aktiv sykdom og vurdert som lav risiko for tilbakefall av behandlende lege, etter diskusjon med medisinsk monitor
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervikal carcinoma in situ uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet brystductal carcinoma in situ eller tidlig stadium brystkreft uten tegn på sykdom
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft, eller lokaliser prostatakreft som er tilstrekkelig behandlet
  • Tilstrekkelig behandlet urothelial papillær ikke-invasiv carcinoma eller carcinoma in situ
• Diagnose med myelodysplastisk syndrom (MDS) som krever aktiv MDS-retningsbehandling
• Historie med allogen organtransplantasjon
• Historie med overfølsomhet mot karboplatin eller pemetrexed eller noen hjelpestoffer i zipalertinib
• Historie med hjerteinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertefeil (New York Heart Association > klasse II) innen 3 måneder før første dose studiemedisin
• Historie med cerebralt vaskulært event (f.eks. slag eller transitorisk iskemisk anfall) innen 3 måneder før første dose studiemedisin
• Historie med ukontrollerte anfall

• Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon.

  • Deltakere med HIV-infeksjon på antiviral terapi og umålebar viral last tillates med krav til regelmessig overvåkning for reaktivering under behandlingsperioden i studien i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer
  • HIV-screening kreves ikke ved fravær av klinisk mistanke

• Aktiv hepatitt C-infeksjon.

  • Definert som deltakere med påviselig hepatitt C-antistoff [HCV Ab] og hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre (RNA) viral last over kvantifiseringsgrensen
  • Deltakere med tilstedeværelse av HCV-antistoff (HCV Ab positiv) og HCV RNA viral last under kvantifiseringsgrensen (HCV RNA negativ) med eller uten tidligere behandling tillates

• Aktiv hepatitt B-infeksjon.

  • Definert som tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen [HBsAg-positiv] og hepatitt B-virus [HBV] DNA viral last over kvantifiseringsgrensen [HBV DNA positiv]
  • Deltakere med løst HBV-infeksjon definert som fravær av HBV overflateantigen (HBsAg-negativ) og tilstedeværelse av HBV kjerneantistoff (anti-HBc positiv) etterfulgt av en HBV DNA viral last under kvantifiseringsgrensen (HBV DNA negativ) tillates, med krav til regelmessig overvåkning for reaktivering under behandlingsperioden i studien og vurdering av behov for HBV-profy laksebehandling i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer
  • Deltakere med kronisk HBV-infeksjon inaktiv bærertilstand, definert som tilstedeværelse av HBV overflateantigen (HBsAg-positiv) og HBV DNA viral last under kvantifiseringsgrensen (HBV DNA negativ) tillates, med krav til regelmessig overvåkning for reaktivering under behandlingsperioden i studien og vurdering av behov for HBV-profy laksebehandling i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer
• Enhver tilstand (samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet), etter forskerens vurdering, som forstyrrer deltakelsesevnen i studien, forårsaker urimelig risiko, eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata