Eksplorerende klinisk studie av Claudin18.2-målrettet aktivert DC- og CAR-T-terapi ved avansert bukspyttkjertelkreft.

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, øvre grense ≤ 80 år, kjønn ikke begrenset;
2. Deltakere må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert bukspyttkjertelkreft, med minst én målbart lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriterier (dvs. en målrettet lesjon med en lengste diameter ≥10 mm på spiral CT-skanning, eller en lymfeknutte med kort akse ≥15 mm).
3. Svulstvev positiv for Claudin 18.2 ved immunhistokjemisk påvisning (uttrykksintensitet ≥ 2+; uttrykksområde ≥ 50%);
4. Oppfyller indikasjoner for PBMC-innsamling og har ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
5. Mislykket standard annenlinjes behandling eller manglende standard behandlingsregime; eller undertegning av avslag på gjennomføring av kjemoterapi.
6. ECOG-score: 0-1;
7. Forventet levealder: ≥ 3 måneder;
8. Toksiske reaksjoner fra tidligere kjemoterapi og annen antikreftbehandling må være oppløst gjennom en utvaskingsperiode (bortsett fra gjenværende hårtap), og sikre at alle funksjonelle parametre oppfyller inklusjonskriteriene;

9. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

   1. Tilstrekkelig immunfunksjon, dvs. absolutt lymfocytantall (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocytantall ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Tilstrekkelig hematopoietisk funksjon, dvs. trombocyttantall ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L. Pasienter må ikke ha mottatt blodoverføringer eller behandlinger som granulocytkolonistimulerende faktor, trombopoietin eller erytropoietin innen 14 dager før fullblodsprøven. c) Tilstrekkelig leverfunksjon, dvs. totalt bilirubin (TBIL) < 2 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Tilstrekkelig nyrefunksjon, dvs. kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, dvs. protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 × ULN, og internasjonal normalisert forhold (INR) < 1,5.

10. Personer med fruktbarhet må være villige til å bruke prevensjon;
11. Tilstrekkelig forståelse og vilje til å signere et informert samtykkeskjema;
12. Villighet til å følge besøksplaner, medisinplaner, laboratorieprøver og andre prøveprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Akutt onkologisk tilstand som krever umiddelbar behandling, som malign perikardial effusjon eller tamponade, overlegen vena cava obstruksjonssyndrom, ryggmargskomprensjon, etc.

2. Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som:

   1. • En bekreftet kardiovaskulær hendelse innen de siste 6 månedene, som hjerteinfarkt, angina pectoris, hjertefeil, alvorlig arytmi, eller tidligere angiografi, stentimplantasjon eller koronar bypass-grafting;
   2. • Klinisk signifikant QT-intervallforlengelse (QTcF > 470ms for kvinner eller QTcF > 450ms for menn).
3. Klinisk signifikant blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser, som hemofili;
4. HIV-infeksjon, syfilisinfeksjon, hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C-infeksjon.
5. Historie med ufrivillig forvaring på grunn av psykisk sykdom eller annen psykisk sykdom ansett som upassende for behandling av behandlingslegen;
6. Ledsaget av andre autoimmunsykdommer, eller langvarig bruk av immunsuppressiver eller steroider;
7. Dårlig pasientoverholdelse vurdert av forskeren;
8. Tidligere behandling med noen målrettet CAR-T innen 3 måneder før denne CAR-T-behandlingen;
9. Ukontrollerbar aktiv bakteriell eller soppinfeksjon;
10. Andre forhold som legen anser nødvendig å utelukke.