En studie som undersøker sikkerheten, opptaket, utskillelsen og effekten på immunsystemet av ACI-19764 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke på et språk som deltakeren forstår, før noen studierelaterte prosedyrer.
2. Friske menn (del A og B) eller kvinner (del B) i alderen 18 til 65 år (inkludert) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks på 18,0 til 29,9 kg/m² (inkludert) ved screening.
4. Evne til å kommunisere godt med undersøkeren, og til å forstå og følge studiekravene.
5. Systolisk blodtrykk (SBP) 90-140 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 45-90 mmHg, og pulsrate 40 til 100 slag per minutt (bpm) (alle inkludert), målt på enten arm (samme arm brukt for både screening og opptak), etter 5 min i liggende stilling ved screening og opptak.
6. 12-ledd sikkerhets-EKG: QT-intervall korrigert for HR ved bruk av Fridericias formel (QTcF) <450 ms for mannlige deltakere og <470 ms for kvinnelige deltakere, QRS-intervall <120 ms, PR-intervall <220 ms, og HR 40 til 100 bpm (inkludert), og uten klinisk relevante avvik, målt etter 5 min i liggende stilling ved screening og opptak.

7. Fertile mannlige deltakere (definert som fysiologisk i stand til å avle barn etter undersøkerens vurdering) må samtykke til å avstå fra å bli far og:

   • Være seksuelt avholdende med kvinner i fruktbar alder (WoCBP) eller bruke kondom under samleie med WoCBP fra (første) studiemedisinering opp til minst 90 dager etter (siste) studiemedisinering. Mannlige deltakere må konsekvent råde sine WoCBP-partnere til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1% per år.
   • Ikke donere sæd fra (første) studiemedisinering opp til minst 90 dager etter (siste) studiemedisinering.
8. Kun del B: Kvinnelige deltakere må ha negativt serum svangerskapstest ved screening og negativ urin svangerskapstest ved opptak, og en follikkelstimulerende hormon (FSH)-test må utføres ved screening. WoCBP må samtykke til å konsekvent og korrekt bruke (fra screening, gjennom hele studien, og i minst 30 dager etter siste studiemedisinering) en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1% per år, være seksuelt inaktive, eller ha en vasektomisert partner med en post-vasektomi sædanalyse negativ for sædceller minst 6 måneder før screening. Hvis et hormonalt prevensjonsmiddel brukes, må det startes minst 1 måned før første studiemedisinering og bør brukes sammen med barrieremetoder. WoCBP må samtykke til ikke å donere egg fra screening til minst 30 dager etter siste studiemedisinering.
9. Kun del B: WoNCBP må være postmenopausale eller ha dokumentert tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller ha tidlig ovarieinsuffisiens (bekreftet av en spesialist), XY-genotype, uterusagenese.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent overfølsomhet mot noe hjelpestoff i ACI-19764-formuleringene.
2. Kjent klinisk relevant overfølsomhet eller allergi mot noen terapeutisk behandling (inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAID], eller nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 [NLRP3]-hemmere), vaksiner, kosmetikk, naturgummi eller latex og/eller mat.
3. Klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening eller på dag -1.
4. Klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester
5. Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av rytmeforstyrrelser, hjertesvikt, eller strukturell hjertesykdom.
6. Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kirurgisk inngrep som, etter undersøkerens mening, potensielt kan forstyrre sikkerhet/tolerabilitet og/eller absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) av studiemedisinen.
7. Historie eller tilstedeværelse av akutte, pågående, tilbakevendende eller kroniske klinisk relevante sykdommer som, etter undersøkerens mening, potensielt kan forstyrre vurderingen av sikkerhet/tolerabilitet og/eller ADME av studiemedisinen.
8. Historie eller nåværende akutt eller kronisk lungesykdom inkludert, men ikke begrenset til, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma, og tilbakevendende lunginfeksjoner.
9. Livshistorie med selvmordsforsøk (inkludert aktivt forsøk, avbrutt forsøk eller avblåst forsøk) eller suicidal ideasjon de siste 6 månedene ifølge C-SSRS ved screening.
10. Historie med kreft innen de siste 5 årene, bortsett fra behandlet planocellulært karsinom, basalcellekarsinom og melanoma in situ, eller in-situ prostatakreft, in-situ livmorhalskreft, eller in-situ brystkreft som er fullstendig fjernet og anses som kurert.
11. Tidligere uforklarlig historie med tilbakevendende presynkope eller synkope uten tydelige utløsende faktorer eller synkope i forbindelse med medisinske undersøkelser som sannsynligvis vil komplisere tolkningen av legemiddelets sikkerhet etter undersøkerens mening.
12. Vener som ikke er egnet for intravenøs (i.v.) punktering på begge armer.
13. Deltakelse i en klinisk studie som involverer studiemedisinering innen 3 måneder (eller innen 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst) før (første) studiemedisinering eller i mer enn 3 kliniske studier innen 1 år før (første) studiemedisinering.
14. Historie eller klinisk bevis på alkoholisme eller rusmiddelmisbruk innen 3-årsperioden før screening.
15. Inntak av >14 enheter alkohol per uke (kvinner) eller >21 enheter per uke (menn).
16. Overdreven koffeinforbruk.
17. Nikotinforbruk fra 3 måneder før (første) studiemedisinering, kontrollert ved screening og på dag -1.
18. Tap (inkludert donasjon) av 450 mL eller mer blod eller blodprodukter innen 2 måneder før (første) studiemedisinering.
19. Positive resultater fra serum/urin rusmiddel- eller alkoholskjermtest ved screening eller på dag -1.
20. Positive hepatitt B og/eller C serologiresultater, bortsett fra vaksinerte deltakere eller de med tidligere men løst hepatitt, ved screening.
21. Positive human immunodeficiensyvirus (HIV) serologiresultater ved screening.
22. Eventuelle omstendigheter eller forhold som, etter undersøkerens mening, kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
23. Juridisk umyndighet eller begrenset juridisk kapasitet ved screening.
24. Behandling eller planlagt behandling med reseptbelagte legemidler innen 2 uker før (første) studiemedisinering, bortsett fra prevensjonsmidler (inkludert hormonelle prevensjonsinnretninger) hos kvinnelige deltakere (kun del B), og/eller reseptfrie (OTC) legemidler (inkludert urtemedisiner som St. Hans urt, homeopatiske preparater, vitaminer og mineraler) innen 1 uke før (første) studiemedisinering. Smertestillende med paracetamol er akseptabelt (men ikke NSAID eller aspirin >75 mg per dag), med mindre for korttidsbehandling av hodepine etter lumbalpunksjon (LP).
25. Eventuell immunosuppressiv terapi innen 2 måneder før første studiemedisinering.
26. Eventuelle biologiske forbindelser for forsknings- eller medisinske årsaker innen 12 måneder før (første) studiemedisinering.
27. Eventuell relevant bakteriell, viral, sopp- eller protozoainfeksjon som manifesterte seg innen de siste 6 ukene før screening og/eller en pågående relevant bakteriell, viral, sopp- eller protozoainfeksjon, etter undersøkerens vurdering, og/eller bevis på immundysfunksjon basert på laboratorietester ved screening. Hvis milde infeksjoner oppstår under screening som forårsaker økt C-reaktivt protein (CRP), bør deltakeren ikke inkluderes før dette har normalisert seg.
28. Mottatt vaksine innen 5 uker før opptak.
29. Eventuell medisinsk historie med aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon, positiv testresultat for latent TB de siste 2 årene, eller eventuell kontakt med TB-positive individer de siste 4 ukene før screening.
30. Potensiell forventet mangel på overholdelse av studievurderinger og besøksplan.
31. Planlagt innleggelse (annet enn for studieundersøkelser) eller kirurgi under studien.
32. Kun del A matvirkningskohort: Manglende evne eller uvillighet til å fullstendig konsumere høyt-fett frokost før studiemedisinering.
33. Kun del B: Gravide eller ammende kvinner.
34. Del B (for de som gjennomgår LP): Kontraindikasjoner for LP inkludert, men ikke begrenset til romokkuperende lesjoner med masseffekt eller økt intrakranielt trykk, posterior fossa masse, antikoagulantia eller antiplateletmedisiner, koagulopati, trombocytopeni (<150×10⁹/L), medfødt ryggradsavvik, hudinfeksjon på LP-stedet eller tatovering som dekker punkteringsstedet.
35. Del B (for de som gjennomgår LP): Korsryggsmerter på studietidspunktet eller historie med tilbakevendende hodepiner de siste 6 månedene (mer enn 4 dager i måneden med hodepiner som begrenser normal daglig aktivitet)