Исследование безопасности, абсорбции, элиминации и влияния на иммунную систему ACI-19764 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие на понятном для участника языке до проведения любых процедур, предусмотренных исследованием.
2. Здоровые мужчины (части A и B) или женщины (часть B) в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
3. Индекс массы тела от 18,0 до 29,9 кг/м² (включительно) на момент скрининга.
4. Способность хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования.
5. Систолическое артериальное давление (САД) 90-140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 45-90 мм рт. ст. и частота пульса от 40 до 100 ударов в минуту (уд./мин) (все включительно), измеренные на любой руке (одна и та же рука используется как при скрининге, так и при поступлении) после 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и поступлении.
6. 12-канальная безопасная ЭКГ: интервал QT, скорректированный по ЧСС с использованием формулы Фредериции (QTcF) <450 мс для мужчин-участников и <470 мс для женщин-участников, интервал QRS <120 мс, интервал PR <220 мс и ЧСС от 40 до 100 уд./мин (включительно), без клинически значимых отклонений, измеренные после 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и поступлении.

7. Фертильные мужчины-участники (определяемые как физиологически способные к зачатию ребенка по мнению исследователя) должны согласиться воздерживаться от зачатия ребенка и:

   • Воздерживаться от половых контактов с женщинами детородного потенциала (ЖДП) или использовать презервативы при половых контактах с ЖДП с момента (первого) введения исследуемого препарата до как минимум 90 дней после (последнего) введения исследуемого препарата. Мужчины-участники должны постоянно рекомендовать своим партнершам ЖДП использовать высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год.
   • Не сдавать сперму с момента (первого) введения исследуемого препарата до как минимум 90 дней после (последнего) введения исследуемого препарата.
8. Только часть B: Участницы-женщины должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче при поступлении, а также тест на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) должен быть проведен при скрининге. ЖДП должны согласиться постоянно и правильно использовать (со скрининга, в течение всего исследования и как минимум 30 дней после последнего введения исследуемого препарата) высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год, быть сексуально неактивными или иметь партнера с вазэктомией и отрицательным анализом спермы после вазэктомии как минимум за 6 месяцев до скрининга. Если используется гормональный контрацептив, он должен быть начат как минимум за 1 месяц до первого введения исследуемого препарата и должен использоваться вместе с барьерными методами. ЖДП должны согласиться не сдавать яйцеклетки со скрининга до как минимум 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
9. Только часть B: Женщины, не являющиеся ЖДП, должны быть в постменопаузе или иметь документально подтвержденную предыдущую двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию или гистерэктомию, или иметь преждевременную недостаточность яичников (подтвержденную специалистом), генотип XY, агенезию матки.

Критерии исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу в составе ACI-19764.
2. Известная клинически значимая гиперчувствительность или аллергия к любому терапевтическому лечению (включая нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] или ингибиторы NOD-подобного рецепторного семейства, содержащего пирин-домен 3 [NLRP3]), вакцинам, косметике, натуральному каучуку или латексу и/или пище.
3. Клинически значимые находки при физикальном обследовании при скрининге или на День -1.
4. Клинически значимые находки в клинических лабораторных тестах.
5. Клинически значимый анамнез или наличие нарушений ритма, застойной сердечной недостаточности или структурных заболеваний сердца.
6. Анамнез или наличие клинически значимого хирургического вмешательства, которое, по мнению исследователя, может потенциально повлиять на безопасность/переносимость и/или всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ВРМВ) исследуемого препарата.
7. Анамнез или наличие острых, текущих, рецидивирующих или хронических клинически значимых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут потенциально повлиять на оценку безопасности/переносимости и/или ВРМВ исследуемого препарата.
8. Анамнез или текущая острая или хроническая патология легких, включая, но не ограничиваясь хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), астмой и рецидивирующими легочными инфекциями.
9. Попытка суицида в течение жизни (включая активную попытку, прерванную попытку или отмененную попытку) или суицидальные мысли за последние 6 месяцев по данным C-SSRS при скрининге.
10. Анамнез рака в течение последних 5 лет, за исключением пролеченной плоскоклеточной карциномы, базальноклеточной карциномы и меланомы in situ, или рака предстательной железы in situ, карциномы шейки матки in situ или рака молочной железы in situ, которые были полностью удалены и считаются излеченными.
11. Предыдущий необъяснимый анамнез рецидивирующих предобморочных состояний или обмороков без явных провоцирующих факторов или обмороков в контексте медицинских исследований, которые, по мнению Исследователя, могут осложнить интерпретацию безопасности препарата.
12. Неподходящие вены для внутривенной (в/в) пункции на обеих руках.
13. Участие в клиническом исследовании с введением исследуемого препарата в течение 3 месяцев (или в течение 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше) до (первого) введения исследуемого препарата или в более чем 3 клинических исследованиях в течение 1 года до (первого) введения исследуемого препарата.
14. Анамнез или клинические признаки алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга.
15. Потребление >14 единиц алкоголя в неделю (женщины) или >21 единицы в неделю (мужчины).
16. Чрезмерное потребление кофеина.
17. Потребление никотина за 3 месяца до (первого) введения исследуемого препарата, проверяется при скрининге и на День -1.
18. Потеря (включая донорство) 450 мл или более крови или продуктов крови в течение 2 месяцев до (первого) введения исследуемого препарата.
19. Положительные результаты скрининга на наркотики или алкоголь в сыворотке/моче при скрининге или на День -1.
20. Положительные результаты серологии на гепатит B и/или C при скрининге, за исключением вакцинированных участников или тех, у кого был гепатит в прошлом, но излечен.
21. Положительные результаты серологии на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
22. Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полное участие в исследовании или соблюдение протокола.
23. Недееспособность или ограниченная дееспособность при скрининге.
24. Лечение или планируемое лечение любыми назначенными лекарствами в течение 2 недель до (первого) введения исследуемого препарата, за исключением контрацептивов (включая гормональные контрацептивные устройства) у женщин-участниц (только часть B), и/или безрецептурных (OTC) препаратов (включая растительные лекарства, такие как зверобой, гомеопатические препараты, витамины и минералы) в течение 1 недели до (первого) введения исследуемого препарата. Обезболивание парацетамолом допустимо (но не НПВП или аспирин >75 мг в день), за исключением краткосрочного лечения головной боли после люмбальной пункции (ЛП).
25. Любая иммуносупрессивная терапия в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
26. Любое биологическое соединение в исследовательских или медицинских целях в течение 12 месяцев до (первого) введения исследуемого препарата.
27. Любая значимая бактериальная, вирусная, грибковая или протозойная инфекция, проявившаяся в течение последних 6 недель до скрининга и/или текущая значимая бактериальная, вирусная, грибковая или протозойная инфекция, по оценке исследователя, и/или признаки иммунной дисфункции на основании лабораторных тестов при скрининге. Если во время скрининга возникают легкие инфекции, вызывающие повышение C-реактивного белка (СРБ), участник не должен включаться до его нормализации.
28. Получение вакцины в течение 5 недель до поступления.
29. Любой медицинский анамнез активной туберкулезной (ТБ) инфекции, положительный результат теста на латентный ТБ за последние 2 года или любой контакт с ТБ-положительными лицами в течение последних 4 недель до скрининга.
30. Потенциальный ожидаемый недостаток соблюдения оценок исследования и графика визитов.
31. Планируемая госпитализация (кроме оценок исследования) или операция во время исследования.
32. Только когорта влияния пищи части A: Неспособность или нежелание полностью потреблять завтрак с высоким содержанием жиров до введения исследуемого препарата.
33. Только часть B: Беременные или кормящие женщины.
34. Только часть B (для тех, кто проходит ЛП): Противопоказания для ЛП, включая, но не ограничиваясь объемными образованиями с масс-эффектом или повышенным внутричерепным давлением, образованиями задней черепной ямки, приемом антикоагулянтов или антиагрегантов, коагулопатией, тромбоцитопенией (<150×10⁹/л), врожденными аномалиями позвоночника, инфекцией кожи в месте ЛП или татуировкой, закрывающей место пункции.
35. Только часть B (для тех, кто проходит ЛП): Боль в пояснице на момент исследования или анамнез рецидивирующих головных болей за последние 6 месяцев (более 4 дней в месяц головных болей, ограничивающих нормальную повседневную деятельность).