Høyfrekvent ventilasjon hos premature spedbarn (HIFI)

BAKGRUNN:

På begynnelsen av 1980-tallet var det økende bekymring for at den dramatiske forbedringen i overlevelsen til umodne spedbarn hadde blitt ledsaget av en økning i forekomsten av lungekomplikasjoner, noen alvorlig lammende og til slutt dødelige. Både barotrauma og oksygentoksisitet hadde blitt vurdert i patogenesen av disse lidelsene; sirkulasjonsforstyrrelser som følge av svikt i lukking av ductus arteriosus eller væskeoverbelastning var også foreslått som medvirkende faktorer. Rapporter om vellykket anvendelse av prinsippene for høyfrekvent ventilasjon (HFV) i behandling av spedbarn med RDS og spesielt de med alvorlig interstitielt emfysem vakte håp om at denne teknikken kunne forhindre barotrauma i lungene og stimulerte leger og ingeniører til å utvikle nytt utstyr som er nyttig i ventilering av små spedbarn.

Selv om HFV ikke var evaluert verken med hensyn til effekt eller sikkerhet og selv om resultater fra grunnleggende studier ikke hadde gitt en god forståelse av hvordan gassutveksling skjedde under HFV, var det betydelig interesse for å introdusere denne typen ventilasjonsstøtte i neonatal intensivbehandling. HFV innebærer bruk av små tidevannsvolumer, levert ved respirasjonsfrekvenser fra 1 til 40 Hz ved hjelp av for eksempel en stempelpumpe eller en høyhastighets gassstråle. Sammenlignet med konvensjonell mekanisk ventilasjon, tilbyr HFV flere potensielle fordeler, inkludert reduserte intrapulmonale trykksvingninger og fluktuasjoner i alveolære trykk og muligheten for reduserte nivåer av inspirert oksygen. På den tiden antydet teorier at HFV produserte et strømningsmønster som forbedret gassblanding og 'homogeniserte' fordelingen av ventilasjon. Eksperimentelle observasjoner hos voksne dyr (katter, hunder og kaniner) eller friske nyfødte lam hadde vist at HFV var effektivt for å fremme gassutveksling uten tilsynelatende uønskede effekter. Studier på prematur leverte subhumane primater, som utvikler RDS og deretter bronkopulmonal dysplasi som ikke kan skilles fra spedbarns spedbarn, støttet forestillingen om at HFV kunne gi bedre oksygenering og lavere C02-nivåer enn konvensjonell mekanisk ventilasjon ved tilsvarende gjennomsnittlig luftveistrykk. HIFI-studien ga sårt nødvendige kontrollerte data om sikkerhet og effekt av HFV hos premature spedbarn.

Fase I, planleggingsfasen, ble igangsatt i august 1984. Rekruttering og intervensjon begynte i februar 1986 og ble avsluttet i mars 1987. Oppfølgingsstudier fortsatte til september 1988.

DESIGN NARRATIV:

Forsøkspersonene ble randomisert til enten standard mekanisk ventilasjon eller høyfrekvent ventilasjon. Hovedendepunktet var forekomsten av bronkopulmonal dysplasi definert som: behovet for ekstra oksygen på den 28. postnatale dagen og i mer enn 21 av de første 28 dagene etter fødselen; og unormale røntgenfunn av thorax som vedvarte til 28. dag. Andre endepunkter inkluderte behovet for ventilasjonsstøtte, forekomsten av overgang fra en form for ventilasjonsstøtte til den andre, og dødelighet før den 28. dagen i postnatal alder. Bivirkninger som ble vurdert var pulmonale luftlekkasjer, alvorlig intrakraniell blødning og periventrikulær leukomalacia.