Högfrekvent ventilation hos för tidigt födda barn (HIFI)

BAKGRUND:

I början av 1980-talet fanns en ökad oro för att den dramatiska förbättringen av överlevnaden för omogna spädbarn hade åtföljts av en ökning av incidensen av lungkomplikationer, några allvarligt förlamande och så småningom dödliga. Både barotrauma och syretoxicitet hade beaktats vid patogenesen av dessa störningar; Cirkulationsrubbningar till följd av misslyckande med stängning av ductus arteriosus eller vätskeöverbelastning hade också föreslagits som bidragande faktorer. Rapporter om framgångsrik tillämpning av principerna för högfrekvent ventilation (HFV) vid behandling av spädbarn med RDS och särskilt de med allvarligt interstitiellt emfysem väckte förhoppningar om att denna teknik skulle kunna förhindra barotrauma i lungorna och stimulerade läkare och ingenjörer att utveckla ny utrustning användbar i ventilera små spädbarn.

Även om HFV inte hade utvärderats vare sig med avseende på effekt eller säkerhet och även om resultat från grundläggande studier inte hade gett en god förståelse för hur gasutbyte skedde under HFV, fanns det ett stort intresse för att införa denna typ av ventilationsstöd inom neonatal intensivvård. HFV innebär användning av små tidalvolymer, levererade vid andningsfrekvenser från 1 till 40 Hz med hjälp av till exempel en kolvpump eller en höghastighetsgasstråle. Jämfört med konventionell mekanisk ventilation erbjuder HFV flera potentiella fördelar, inklusive minskade intrapulmonella trycksvängningar och fluktuationer i alveolärt tryck och möjligheten till sänkta nivåer av inandat syre. Vid den tiden antydde teorier att HFV producerade ett flödesmönster som förbättrade gasblandningen och "homogeniserade" distributionen av ventilation. Experimentella observationer på vuxna djur (katter, hundar och kaniner) eller friska nyfödda lamm hade visat att HFV var effektivt för att främja gasutbyte utan uppenbara negativa effekter. Studier på för tidigt förlösta subhumana primater, som utvecklar RDS och därefter bronkopulmonell dysplasi som inte kan skiljas från den hos mänskliga spädbarn, stödde uppfattningen att HFV kunde ge bättre syresättning och lägre C02-nivåer än konventionell mekanisk ventilation vid liknande medeltryck i luftvägarna. HIFI-studien gav välbehövliga kontrollerade data om säkerheten och effekten av HFV hos för tidigt födda barn.

Fas I, planeringsfasen, inleddes i augusti 1984. Rekrytering och intervention påbörjades i februari 1986 och avslutades i mars 1987. Uppföljningsstudier fortsatte till september 1988.

DESIGNBERÄTTELSE:

Försökspersoner randomiserades till antingen standard mekanisk ventilation eller högfrekvent ventilation. Det huvudsakliga effektmåttet var incidensen av bronkopulmonell dysplasi definierad som: behovet av extra syre den 28:e postnatala dagen och under mer än 21 av de första 28 dagarna efter födseln; och onormala bröströntgenfynd som kvarstod tills den 28:e åldersdagen. Andra effektmått inkluderade behovet av andningsstöd, förekomsten av övergång från en form av andningsstöd till den andra och dödlighet före den 28:e dagen efter födseln. Biverkningar som övervägdes var luftläckor i lungorna, allvarliga intrakraniella blödningar och periventrikulär leukomalaci.