Højfrekvent ventilation hos for tidligt fødte spædbørn (HIFI)

BAGGRUND:

I begyndelsen af ​​1980'erne var der stigende bekymring for, at den dramatiske forbedring i overlevelsen af ​​umodne spædbørn var blevet ledsaget af en stigning i forekomsten af ​​lungekomplikationer, nogle alvorligt lammende og til sidst dødelige. Både barotrauma og oxygentoksicitet var blevet overvejet i patogenesen af ​​disse lidelser; kredsløbsforstyrrelser som følge af svigt af lukning af ductus arteriosus eller væskeoverbelastning var også blevet foreslået som medvirkende faktorer. Rapporter om vellykket anvendelse af principperne for højfrekvent ventilation (HFV) i behandlingen af ​​spædbørn med RDS og især dem med svær interstitiel emfysem gav håb om, at denne teknik kunne forhindre barotraume i lungerne og stimulerede læger og ingeniører til at udvikle nyt udstyr ventilering af små spædbørn.

Selvom HFV ikke var blevet evalueret hverken med hensyn til effektivitet eller sikkerhed, og selvom resultaterne af fundamentale undersøgelser ikke havde givet en god forståelse af, hvordan gasudveksling forekom under HFV, var der betydelig interesse for at introducere denne form for ventilatorisk støtte i neonatal intensiv pleje. HFV indebærer brug af små tidalvolumener, leveret ved respirationsfrekvenser fra 1 til 40 Hz ved hjælp af for eksempel en stempelpumpe eller en højhastighedsgasstråle. Sammenlignet med konventionel mekanisk ventilation tilbyder HFV adskillige potentielle fordele, herunder reducerede intrapulmonale trykudsving og fluktuationer i alveolære tryk og muligheden for sænkede niveauer af indåndet ilt. På det tidspunkt foreslog teorier, at HFV producerede et strømningsmønster, der forbedrede gasblandingen og 'homogeniserede' fordelingen af ​​ventilation. Eksperimentelle observationer hos voksne dyr (katte, hunde og kaniner) eller sunde nyfødte lam havde vist, at HFV var effektiv til at fremme gasudveksling uden tilsyneladende negative virkninger. Undersøgelser i for tidligt fødte subhumane primater, der udvikler RDS og efterfølgende bronkopulmonal dysplasi, der ikke kan skelnes fra den hos menneskelige spædbørn, understøttede ideen om, at HFV kunne give bedre iltning og lavere C02-niveauer end konventionel mekanisk ventilation ved tilsvarende middelluftvejstryk. HIFI-forsøget gav hårdt tiltrængte kontrollerede data om sikkerheden og effektiviteten af ​​HFV hos for tidligt fødte spædbørn.

Fase I, planlægningsfasen, blev indledt i august 1984. Rekruttering og intervention begyndte i februar 1986 og sluttede i marts 1987. Opfølgende undersøgelser fortsatte til september 1988.

DESIGN FORTÆLLING:

Forsøgspersonerne blev randomiseret til enten standard mekanisk ventilation eller højfrekvent ventilation. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​bronkopulmonal dysplasi defineret som: behovet for supplerende ilt på den 28. postnatale dag og i mere end 21 af de første 28 dage efter fødslen; og unormale røntgenundersøgelser af thorax, der varede indtil den 28. dag. Andre endepunkter omfattede behovet for ventilatorisk støtte, forekomsten af ​​overgang fra den ene form for ventilatorisk støtte til den anden og dødeligheden før den 28. dag i den postnatale alder. De bivirkninger, der blev overvejet, var pulmonale luftlækager, alvorlig intrakraniel blødning og periventrikulær leukomalaci.