Immuntoksin ved behandling av pasienter med leukemi eller lymfom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet Hodgkins sykdom, non-Hodgkins lymfom eller leukemi i en av følgende kategorier:

  • Voksen T-celle leukemi eller lymfom (ATL)

    • Ingen ulmende ATL
    • Ingen begrensning på tidligere behandling

  • Kutant T-celle lymfom (CTCL)

    • Stadier IB-III og mislyktes i minst 1 standardbehandling
    • Stadium IV uavhengig av tidligere behandling

  • Stadier I-IV perifert T-celle lymfom

    • Tilbakefall etter standard kjemoterapi
    • Ikke kvalifisert for eller nektet bergingskjemoterapi eller benmargstransplantasjon (BMT)

  • B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) av enhver histologi

    • Indolente stadier II-IV NHL

      • Mislyktes i minst 1 standardbehandling
      • Sykdom symptomatisk og krever behandling

    • Aggressiv NHL

      • Tilbakefall etter standard kjemoterapi
      • Ikke kvalifisert for eller nektet bergingskjemoterapi eller BMT

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

    • Rai trinn III og IV eller Binet trinn C
    • Mislykket standardbehandling og minst 1 salvage kjemoterapi

  • Primær B-celle prolymfocytisk leukemi eller prolymfocytisk transformasjon av CLL

    • Mislykket standardbehandling og minst 1 salvage kjemoterapi

  • Hårcelleleukemi

    • Mislykket standard- og bergingskjemoterapi
    • Ikke kvalifisert for eller nektet ytterligere bergingskjemoterapi eller BMT

  • Akutt myelogen leukemi

    • Mislykket standard kjemoterapi
    • Ikke kvalifisert for eller nektet bergingskjemoterapi eller BMT

  • Stadium II-IV Hodgkins sykdom

    • Mislykket standard kjemoterapi
    • Ikke kvalifisert for kurativ bergingsstrålebehandling eller kjemoterapi
    • Ikke kvalifisert for eller nektet BMT
  • Pasienter med leukemier eller lymfomer som ikke lett kan klassifiseres i de ovennevnte kategoriene som har mislyktes med standardbehandling og ikke er kvalifisert for eller har nektet benmargstransplantasjon

• Bevis for interleukin-2 reseptor-alfa (IL2Ra) uttrykk ved ett av følgende:

  • Mer enn 10 % av ondartede celler reagerer med anti-Tac ved immunhistokjemi
  • Mer enn 10 % av ondartede celler fra et bestemt sted positive av FACS
  • Mer enn 400 IL2Ra-steder per ondartet celle ved radiomerket anti-Tac-binding
  • Oppløselig IL2Ra-nivå større enn 1000 U/ml (normalt geometrisk gjennomsnitt 235, med 95 % konfidensnivå på 112–502 U)
  • Hodgkins sykdom med målbar sykdom som ikke er mottakelig for biopsi

• Ingen CNS-sykdom som krever behandling

  • Ondartede celler i CSF tillatt hvis de bedømmes ikke å representere klinisk signifikant leukemi eller lymfomatøs meningitt (som i CSF-kontaminering med blod)

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og over

Ytelsesstatus:

• Karnofsky 50-100 %

Forventet levealder:

• Mer enn 2 måneder

Hematopoetisk:

• Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3*
• Blodplatetall større enn 50 000/mm3* MERK: *ikke-leukemiske pasienter

Hepatisk:

• AST og ALT mindre enn 5 ganger normalt

Nyre:

• Kreatinin mindre enn 2,0 mg/dL ELLER
• Kreatininclearance større enn 50 ml/min

Lunge:

• FEV1, TLC og DLCO større enn 50 % av forutsagt dersom pulmonal eller mediastinal involvering med tumor større enn en tredjedel av total thoraxdiameter

Annen:

• HIV-negativ
• Ikke gravid
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Serum må ikke nøytralisere mer enn 75 % LMB-2 i vevskultur

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 3 uker siden tidligere interferon

Kjemoterapi:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 3 uker siden tidligere cytotoksisk kjemoterapi
• Minst 3 uker siden tidligere retinoider
• Ingen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi:

• Ingen samtidige kortikosteroider med mindre de er påbegynt minst 3 uker før inntreden og dosen ikke økt i løpet av 3 uker før inntreden

Strålebehandling:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 3 uker siden tidligere helkroppselektronstrålebehandling
• Annen strålebehandling tillatt innen 3 uker etter innreise forutsatt at mindre enn 10 % av margbestrålt og målbar sykdom eksisterer utenfor stråleporten

Kirurgi:

• Ikke spesifisert

Annen:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 3 uker siden tidligere systemisk behandling
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler