Immunotoxin bei der Behandlung von Patienten mit Leukämie oder Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphom oder Leukämie in einer der folgenden Kategorien:

  • Adulte T-Zell-Leukämie oder Lymphom (ATL)

    • Kein schwelendes ATL
    • Keine Einschränkung der Vortherapie

  • Kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL)

    • Stadien IB-III und Versagen von mindestens 1 Standardtherapie
    • Stadium IV unabhängig von der vorherigen Therapie

  • Stadien I-IV peripheres T-Zell-Lymphom

    • Rückfall nach Standard-Chemotherapie
    • Ungeeignet für oder abgelehnte Salvage-Chemotherapie oder Knochenmarktransplantation (KMT)

  • B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) jeglicher Histologie

    • Indolente Stadien II-IV NHL

      • Versagen von mindestens 1 Standardtherapie
      • Krankheit symptomatisch und behandlungsbedürftig

    • Aggressive NHL

      • Rückfall nach Standard-Chemotherapie
      • Ungeeignet für oder abgelehnte Salvage-Chemotherapie oder BMT

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

    • Rai-Stadien III und IV oder Binet-Stadium C
    • Fehlgeschlagene Standardtherapie und mindestens 1 Salvage-Chemotherapie

  • Primäre B-Zell-Prolymphozytäre Leukämie oder prolymphozytäre Transformation von CLL

    • Fehlgeschlagene Standardtherapie und mindestens 1 Salvage-Chemotherapie

  • Haarzell-Leukämie

    • Fehlgeschlagene Standard- und Salvage-Chemotherapie
    • Für eine weitere Salvage-Chemotherapie oder KMT ungeeignet oder abgelehnt

  • Akute myeloische Leukämie

    • Fehlgeschlagene Standard-Chemotherapie
    • Ungeeignet für oder abgelehnte Salvage-Chemotherapie oder BMT

  • Stadien II-IV Morbus Hodgkin

    • Fehlgeschlagene Standard-Chemotherapie
    • Nicht geeignet für kurative Salvage-Strahlentherapie oder Chemotherapie
    • Für BMT nicht geeignet oder abgelehnt
  • Patienten mit Leukämien oder Lymphomen, die sich nicht leicht in die oben genannten Kategorien einordnen lassen, bei denen die Standardtherapie fehlgeschlagen ist und die für eine Knochenmarktransplantation nicht geeignet sind oder diese abgelehnt haben

• Nachweis der Interleukin-2-Rezeptor-Alpha (IL2Ra)-Expression durch eines der folgenden:

  • Mehr als 10 % der malignen Zellen reagieren laut Immunhistochemie mit Anti-Tac
  • Mehr als 10 % der malignen Zellen einer bestimmten Stelle, die laut FACS positiv sind
  • Mehr als 400 IL2Ra-Stellen pro maligne Zelle durch radioaktiv markierte Anti-Tac-Bindung
  • Löslicher IL2Ra-Spiegel größer als 1.000 U/ml (normales geometrisches Mittel 235, mit 95 % Konfidenzniveaus von 112–502 U)
  • Hodgkin-Krankheit mit messbarer Erkrankung, die einer Biopsie nicht zugänglich ist

• Keine behandlungsbedürftige ZNS-Erkrankung

  • Bösartige Zellen im Liquor zulässig, wenn beurteilt wird, dass sie keine klinisch signifikante leukämische oder lymphomatöse Meningitis darstellen (wie bei Liquorkontamination durch Blut)

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• Karnofsky 50-100%

Lebenserwartung:

• Länger als 2 Monate

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm3*
• Thrombozytenzahl größer als 50.000/mm3* HINWEIS: *Patienten ohne Leukämie

Leber:

• AST und ALT weniger als 5 mal normal

Nieren:

• Kreatinin unter 2,0 mg/dL ODER
• Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min

Lungen:

• FEV1, TLC und DLCO größer als 50 % des vorhergesagten Werts, wenn die pulmonale oder mediastinale Beteiligung am Tumor größer als ein Drittel des gesamten Thoraxdurchmessers ist

Andere:

• HIV-negativ
• Nicht schwanger
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Serum darf nicht mehr als 75 % LMB-2 in Gewebekultur neutralisieren

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit vorherigem Interferon

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie
• Mindestens 3 Wochen seit früheren Retinoiden
• Keine begleitende Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Keine gleichzeitigen Kortikosteroide, es sei denn, sie beginnen mindestens 3 Wochen vor dem Eintritt und die Dosis wird während der 3 Wochen vor dem Eintritt nicht erhöht

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Ganzkörper-Elektronenstrahl-Strahlentherapie
• Eine andere Strahlentherapie ist innerhalb von 3 Wochen nach der Einreise erlaubt, vorausgesetzt, dass weniger als 10 % des bestrahlten Knochenmarks und eine messbare Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsports vorliegen

Operation:

• Nicht angegeben

Andere:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit einer vorangegangenen systemischen Therapie
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten