Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotoxine bij de behandeling van patiënten met leukemie of lymfoom

28 april 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

FASE I-ONDERZOEK VAN ANTI-TAC(Fv)-PE38 (LMB-2), EEN RECOMBINANT IMMUNOTOXINE MET ENKELE KETEN VOOR DE BEHANDELING VAN TAC-EXPRESSIE MALIGNATIES

RATIONALE: Immunotoxinen kunnen kankercellen lokaliseren en ze ofwel doden ofwel kankerdodende stoffen aan hen toedienen zonder de normale cellen te beschadigen.

DOEL: Fase I-studie om de effectiviteit van LMB-2-immunotoxine te bestuderen bij de behandeling van patiënten met leukemie of lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Beoordeel de therapeutische werkzaamheid en toxiciteit van het recombinante immunotoxine LMB-2, een anti-Tac murine monoklonaal antilichaamfragment geconjugeerd aan een afgeknot deel van Pseudomonas-exotoxine, bij patiënten met Tac-expressie van leukemieën en lymfomen.
  • De farmacokinetiek van LMB-2 definiëren, inclusief de terminale eliminatieserumhalfwaardetijd, oppervlakte onder de curve en distributievolume.
  • Evalueer, op een voorlopige manier, de immunogeniciteit van LMB-2 bij deze patiënten.
  • Bepaal het effect van LMB-2 op verschillende componenten van het circulerende cellulaire immuunsysteem.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek.

Patiënten krijgen LMB-2-immunotoxine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 3 en 5. De behandeling wordt elke 15-21 dagen herhaald gedurende maximaal 10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie, neutraliserende antilichamen of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen elk toenemende doses LMB-2-immunotoxine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij niet meer dan 1 patiënt dosisbeperkende toxiciteit ervaart.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen maximaal 40 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Medicine Branch
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Laboratory of Molecular Biology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde ziekte van Hodgkin, non-Hodgkin-lymfoom of leukemie in een van de volgende categorieën:

    • Volwassen T-cel leukemie of lymfoom (ATL)

      • Geen smeulende ATL
      • Geen beperking op eerdere therapie

    • Cutaan T-cellymfoom (CTCL)

      • Stadia IB-III en gefaald bij ten minste 1 standaardtherapie
      • Stadium IV ongeacht eerdere therapie

    • Stadia I-IV perifeer T-cellymfoom

      • Herval na standaard chemotherapie
      • Komt niet in aanmerking voor of weigert salvage-chemotherapie of beenmergtransplantatie (BMT)

    • B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) van elke histologie

      • Indolente stadia II-IV NHL

        • Minstens 1 standaardtherapie gefaald
        • Ziekte symptomatisch en behandeling vereist

      • Agressieve NHL

        • Herval na standaard chemotherapie
        • Komt niet in aanmerking voor of weigert salvage chemotherapie of BMT

    • Chronische lymfatische leukemie (CLL)

      • Rai stadia III en IV of Binet fase C
      • Gefaalde standaardtherapie en ten minste 1 salvage-chemotherapie

    • Primaire B-cel prolymfocytische leukemie of prolymfocytische transformatie van CLL

      • Gefaalde standaardtherapie en ten minste 1 salvage-chemotherapie

    • Haarcelleukemie

      • Mislukte standaard- en bergingschemotherapie
      • Komt niet in aanmerking voor of weigert verdere bergingschemotherapie of BMT

    • Acute myeloïde leukemie

      • Mislukte standaard chemotherapie
      • Komt niet in aanmerking voor of weigert salvage chemotherapie of BMT

    • Stadia II-IV ziekte van Hodgkin

      • Mislukte standaard chemotherapie
      • Komt niet in aanmerking voor curatieve bergingsradiotherapie of chemotherapie
      • Komt niet in aanmerking voor of geweigerde BMT
    • Patiënten met leukemieën of lymfomen die niet gemakkelijk in de bovenstaande categorieën kunnen worden ingedeeld, bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen en die niet in aanmerking komen voor beenmergtransplantatie of deze hebben geweigerd

  • Bewijs van expressie van interleukine-2-receptor-alfa (IL2Ra) door een van de volgende:

    • Meer dan 10% van de kwaadaardige cellen reageert met anti-Tac door immunohistochemie
    • Meer dan 10% van de kwaadaardige cellen van een bepaalde plaats positief door FACS
    • Meer dan 400 IL2Ra-plaatsen per kwaadaardige cel door radioactief gemerkte anti-Tac-binding
    • Oplosbaar IL2Ra-niveau hoger dan 1.000 E/ml (normaal geometrisch gemiddelde 235, met 95% betrouwbaarheidsniveaus van 112-502 E)
    • De ziekte van Hodgkin met een meetbare ziekte die niet vatbaar is voor biopsie

  • Geen ziekte van het CZS die behandeling behoeft

    • Kwaadaardige cellen in CSF toegestaan ​​indien geoordeeld dat ze geen klinisch significante leukemische of lymfomateuze meningitis vertegenwoordigen (zoals bij CSF-besmetting door bloed)

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

  • 18 en ouder

Prestatiestatus:

  • Karnofsky 50-100%

Levensverwachting:

  • Meer dan 2 maanden

hematopoietisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1.000/mm3*
  • Aantal bloedplaatjes hoger dan 50.000/mm3* OPMERKING: *niet-leukemische patiënten

Lever:

  • AST en ALT minder dan 5 keer normaal

nier:

  • Creatinine minder dan 2,0 mg/dL OF
  • Creatinineklaring groter dan 50 ml/min

long:

  • FEV1, TLC en DLCO groter dan 50% van voorspeld als pulmonale of mediastinale betrokkenheid met tumor groter dan een derde van de totale thoracale diameter

Ander:

  • Hiv-negatief
  • Niet zwanger
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Serum mag in weefselkweek niet meer dan 75% LMB-2 neutraliseren

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 3 weken sinds eerdere interferon

Chemotherapie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 3 weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie
  • Minstens 3 weken sinds eerdere retinoïden
  • Geen gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie:

  • Geen gelijktijdige corticosteroïden tenzij gestart ten minste 3 weken voor aanvang en dosis niet verhoogd gedurende 3 weken voorafgaand aan aanvang

Radiotherapie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 3 weken sinds eerdere bestraling met elektronenbundels van het hele lichaam
  • Andere radiotherapie toegestaan ​​binnen 3 weken na binnenkomst op voorwaarde dat minder dan 10% van het beenmerg is bestraald en er sprake is van een meetbare ziekte buiten de bestralingspoort

Chirurgie:

  • Niet gespecificeerd

Ander:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 3 weken sinds enige eerdere systemische therapie
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 1996

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2003

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000064729
  • NCI-96-C-0064F
  • NCI-T95-0042N

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren