Inmunotoxina en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin o leucemia confirmados histológicamente en una de las siguientes categorías:

  • Leucemia o linfoma de células T del adulto (ATL)

    • Sin ATL ardiente
    • Sin limitación en la terapia previa

  • Linfoma cutáneo de células T (LCCT)

    • Estadios IB-III y fracaso de al menos 1 tratamiento estándar
    • Etapa IV independientemente de la terapia previa

  • Linfoma periférico de células T en estadios I-IV

    • Recaída después de la quimioterapia estándar
    • No elegible o rechazado para quimioterapia de rescate o trasplante de médula ósea (BMT)

  • Linfoma no Hodgkin de células B (LNH) de cualquier histología

    • LNH en estadios II-IV indolentes

      • Falló al menos 1 terapia estándar
      • Enfermedad sintomática y que requiere tratamiento

    • NHL agresivo

      • Recaída después de la quimioterapia estándar
      • No elegible o rechazado para quimioterapia de rescate o BMT

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)

    • Rai estadios III y IV o Binet estadio C
    • Tratamiento estándar fallido y al menos 1 quimioterapia de rescate

  • Leucemia prolinfocítica primaria de células B o transformación prolinfocítica de CLL

    • Tratamiento estándar fallido y al menos 1 quimioterapia de rescate

  • Leucemia de células peludas

    • Fracaso de la quimioterapia estándar y de rescate
    • No elegible o rechazado para quimioterapia de rescate adicional o BMT

  • Leucemia mielógena aguda

    • Quimioterapia estándar fallida
    • No elegible o rechazado para quimioterapia de rescate o BMT

  • Estadios II-IV de la enfermedad de Hodgkin

    • Quimioterapia estándar fallida
    • No elegible para radioterapia o quimioterapia curativa de rescate
    • No elegible para BMT o rechazado
  • Pacientes con leucemias o linfomas que no se clasifican fácilmente en las categorías anteriores que han fallado en la terapia estándar y no son elegibles para un trasplante de médula ósea o se han negado a hacerlo

• Evidencia de la expresión del receptor alfa de interleucina-2 (IL2Ra) por uno de los siguientes:

  • Más del 10% de las células malignas reactivas con anti-Tac por inmunohistoquímica
  • Más del 10% de las células malignas de un sitio en particular positivo por FACS
  • Más de 400 sitios IL2Ra por célula maligna mediante unión anti-Tac radiomarcada
  • Nivel de IL2Ra soluble superior a 1000 U/mL (media geométrica normal 235, con niveles de confianza del 95 % de 112-502 U)
  • Enfermedad de Hodgkin con enfermedad medible no susceptible de biopsia

• Sin enfermedad del SNC que requiera tratamiento

  • Se permiten células malignas en el LCR si se considera que no representan una meningitis leucémica o linfomatosa clínicamente significativa (como en la contaminación del LCR por sangre)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento:

• Karnofsky 50-100%

Esperanza de vida:

• Mayor a 2 meses

hematopoyético:

• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.000/mm3*
• Recuento de plaquetas superior a 50.000/mm3* NOTA: *pacientes no leucémicos

Hepático:

• AST y ALT menos de 5 veces lo normal

Renal:

• Creatinina inferior a 2,0 mg/dL O
• Depuración de creatinina superior a 50 ml/min

Pulmonar:

• FEV1, TLC y DLCO superiores al 50 % de lo previsto si afectación pulmonar o mediastínica con tumor superior a un tercio del diámetro torácico total

Otro:

• VIH negativo
• No embarazada
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• El suero debe neutralizar no más del 75 % de LMB-2 en cultivo de tejidos

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde el interferón anterior

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa
• Al menos 3 semanas desde los retinoides previos
• Sin quimioterapia concurrente

Terapia endocrina:

• Sin corticosteroides simultáneos a menos que se hayan iniciado al menos 3 semanas antes del ingreso y la dosis no se haya aumentado durante las 3 semanas previas al ingreso

Radioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa de haz de electrones de cuerpo entero
• Se permite otra radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores a la entrada siempre que menos del 10 % de la médula irradiada y la enfermedad medible existan fuera del puerto de radiación

Cirugía:

• No especificado

Otro:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo
• Ningún otro agente en investigación concurrente