Immunotossina nel trattamento di pazienti con leucemia o linfoma

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Malattia di Hodgkin confermata istologicamente, linfoma non-Hodgkin o leucemia in una delle seguenti categorie:

  • Leucemia o linfoma a cellule T dell'adulto (ATL)

    • Nessun ATL fumante
    • Nessuna limitazione sulla terapia precedente

  • Linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)

    • Stadi IB-III e fallimento di almeno 1 terapia standard
    • Stadio IV indipendentemente dalla terapia precedente

  • Linfoma a cellule T periferiche stadi I-IV

    • Ricaduta dopo chemioterapia standard
    • Non idoneo o rifiutato la chemioterapia di salvataggio o il trapianto di midollo osseo (BMT)

  • Linfoma non Hodgkin a cellule B (NHL) di qualsiasi istologia

    • Stadi indolenti II-IV NHL

      • Fallimento di almeno 1 terapia standard
      • Malattia sintomatica e richiede trattamento

    • NHL aggressivo

      • Ricaduta dopo chemioterapia standard
      • Non idoneo o rifiutato chemioterapia di salvataggio o BMT

  • Leucemia linfatica cronica (LLC)

    • Rai stadi III e IV o Binet stadio C
    • Terapia standard fallita e almeno 1 chemioterapia di salvataggio

  • Leucemia prolinfocitica primaria a cellule B o trasformazione prolinfocitica della CLL

    • Terapia standard fallita e almeno 1 chemioterapia di salvataggio

  • Leucemia a cellule capellute

    • Chemioterapia standard e di salvataggio fallita
    • Non idoneo o rifiutato ulteriore chemioterapia di salvataggio o BMT

  • Leucemia mieloide acuta

    • Chemioterapia standard fallita
    • Non idoneo o rifiutato chemioterapia di salvataggio o BMT

  • Stadi II-IV Malattia di Hodgkin

    • Chemioterapia standard fallita
    • Non idoneo per radioterapia o chemioterapia di salvataggio curativa
    • Non idoneo o rifiutato BMT
  • Pazienti con leucemie o linfomi non facilmente classificabili nelle categorie precedenti che hanno fallito la terapia standard e non sono idonei o hanno rifiutato il trapianto di midollo osseo

• Evidenza dell'espressione del recettore alfa dell'interleuchina-2 (IL2Ra) da parte di uno dei seguenti:

  • Più del 10% delle cellule maligne reagisce con anti-Tac mediante immunoistochimica
  • Più del 10% delle cellule maligne provenienti da un particolare sito positivo al FACS
  • Più di 400 siti IL2Ra per cellula maligna mediante legame anti-Tac radiomarcato
  • Livello di IL2Ra solubile superiore a 1.000 U/mL (media geometrica normale 235, con livelli di confidenza del 95% di 112-502 U)
  • Malattia di Hodgkin con malattia misurabile non suscettibile di biopsia

• Nessuna malattia del SNC che richieda trattamento

  • Cellule maligne nel liquido cerebrospinale consentite se giudicate non rappresentative di meningite leucemica o linfomatosa clinicamente significativa (come nella contaminazione del liquido cerebrospinale da parte del sangue)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• Karnofsky 50-100%

Aspettativa di vita:

• Maggiore di 2 mesi

Emopoietico:

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000/mm3*
• Conta piastrinica superiore a 50.000/mm3* NOTA: *pazienti non leucemici

Epatico:

• AST e ALT inferiori a 5 volte il normale

Renale:

• Creatinina inferiore a 2,0 mg/dL OPPURE
• Clearance della creatinina superiore a 50 ml/min

Polmonare:

• FEV1, TLC e DLCO superiori al 50% del previsto se coinvolgimento polmonare o mediastinico con tumore maggiore di un terzo del diametro toracico totale

Altro:

• HIV negativo
• Non incinta
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Il siero non deve neutralizzare più del 75% di LMB-2 nella coltura tissutale

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dal precedente interferone

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica
• Almeno 3 settimane da precedenti retinoidi
• Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina:

• Nessun corticosteroide concomitante a meno che non sia iniziato almeno 3 settimane prima dell'ingresso e la dose non sia aumentata durante 3 settimane prima dell'ingresso

Radioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia con fascio di elettroni su tutto il corpo
• Altra radioterapia consentita entro 3 settimane dall'ingresso a condizione che meno del 10% del midollo irradiato e della malattia misurabile esista al di fuori della porta di radiazione

Chirurgia:

• Non specificato

Altro:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica
• Nessun altro agente investigativo concomitante