Imunotoxina no tratamento de pacientes com leucemia ou linfoma

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Doença de Hodgkin confirmada histologicamente, linfoma não-Hodgkin ou leucemia em uma das seguintes categorias:

  • Leucemia ou linfoma de células T do adulto (ATL)

    • Sem ATL latente
    • Sem limitação na terapia anterior

  • Linfoma cutâneo de células T (LCCT)

    • Estágios IB-III e falhou em pelo menos 1 terapia padrão
    • Estágio IV, independentemente da terapia anterior

  • Linfoma periférico de células T estágios I-IV

    • Recidiva após quimioterapia padrão
    • Inelegível ou recusado para quimioterapia de resgate ou transplante de medula óssea (BMT)

  • Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B de qualquer histologia

    • LNH indolente estágios II-IV

      • Falha em pelo menos 1 terapia padrão
      • Doença sintomática e requer tratamento

    • NHL agressivo

      • Recidiva após quimioterapia padrão
      • Inelegível ou recusado para quimioterapia de resgate ou BMT

  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)

    • Rai estágios III e IV ou Binet estágio C
    • Falha na terapia padrão e pelo menos 1 quimioterapia de resgate

  • Leucemia pró-linfocítica primária de células B ou transformação pró-linfocítica da LLC

    • Falha na terapia padrão e pelo menos 1 quimioterapia de resgate

  • leucemia de células pilosas

    • Falha na quimioterapia padrão e de resgate
    • Inelegível ou recusado para quimioterapia de resgate adicional ou BMT

  • Leucemia mielóide aguda

    • Falha na quimioterapia padrão
    • Inelegível ou recusado para quimioterapia de resgate ou BMT

  • Doença de Hodgkin estágios II-IV

    • Falha na quimioterapia padrão
    • Inelegível para radioterapia ou quimioterapia de resgate curativo
    • Inelegível ou recusado para BMT
  • Pacientes com leucemias ou linfomas não facilmente classificados nas categorias acima, que falharam na terapia padrão e são inelegíveis ou recusaram o transplante de medula óssea

• Evidência de expressão do receptor alfa de interleucina-2 (IL2Ra) por um dos seguintes:

  • Mais de 10% de células malignas reativas com anti-Tac por imuno-histoquímica
  • Mais de 10% de células malignas de um determinado local positivo por FACS
  • Mais de 400 sítios IL2Ra por célula maligna por ligação anti-Tac radiomarcada
  • Nível de IL2Ra solúvel superior a 1.000 U/mL (média geométrica normal 235, com níveis de confiança de 95% de 112-502 U)
  • Doença de Hodgkin com doença mensurável não passível de biópsia

• Nenhuma doença do SNC que requeira tratamento

  • Células malignas no LCR são permitidas se consideradas como não representando meningite leucêmica ou linfomatosa clinicamente significativa (como na contaminação do LCR por sangue)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• Karnofsky 50-100%

Expectativa de vida:

• Maior que 2 meses

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm3*
• Contagem de plaquetas superior a 50.000/mm3* NOTA: *pacientes não leucêmicos

Hepático:

• AST e ALT menos de 5 vezes o normal

Renal:

• Creatinina inferior a 2,0 mg/dL OU
• Depuração de creatinina maior que 50 mL/min

Pulmonar:

• VEF1, CPT e DLCO maior que 50% do previsto se envolvimento pulmonar ou mediastinal com tumor maior que um terço do diâmetro torácico total

Outro:

• HIV negativo
• Não grávida
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• O soro deve neutralizar não mais que 75% de LMB-2 em cultura de tecidos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 3 semanas desde o interferon anterior

Quimioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior
• Pelo menos 3 semanas desde os retinóides anteriores
• Sem quimioterapia concomitante

Terapia endócrina:

• Nenhum corticosteróide concomitante, a menos que tenha sido iniciado pelo menos 3 semanas antes da entrada e a dose não aumentada durante 3 semanas antes da entrada

Radioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior por feixe de elétrons de corpo inteiro
• Outra radioterapia permitida dentro de 3 semanas após a entrada, desde que menos de 10% da medula irradiada e doença mensurável exista fora da porta de radiação

Cirurgia:

• Não especificado

Outro:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 3 semanas desde qualquer terapia sistêmica anterior
• Nenhum outro agente experimental concomitante