Иммунотоксин в лечении пациентов с лейкемией или лимфомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома или лейкемия в одной из следующих категорий:

  • Т-клеточный лейкоз или лимфома взрослых (ATL)

    • Нет тлеющего ATL
    • Нет ограничений на предшествующую терапию

  • Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ)

    • Стадии IB-III и неэффективность как минимум 1 стандартной терапии
    • Стадия IV независимо от предшествующей терапии

  • Стадии I-IV периферической Т-клеточной лимфомы

    • Рецидив после стандартной химиотерапии
    • Не подходит или отказывается от спасительной химиотерапии или трансплантации костного мозга (ТКМ)

  • В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) любой гистологии

    • Индолентная НХЛ II-IV стадий

      • Неэффективен как минимум 1 стандартная терапия
      • Заболевание симптоматическое и требующее лечения

    • Агрессивная НХЛ

      • Рецидив после стандартной химиотерапии
      • Не подходит или отказывается от спасительной химиотерапии или ТКМ

  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

    • Раи стадии III и IV или Бине стадия C
    • Неэффективность стандартной терапии и как минимум 1 спасательная химиотерапия

  • Первичный В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз или пролимфоцитарная трансформация ХЛЛ

    • Неэффективность стандартной терапии и как минимум 1 спасательная химиотерапия

  • Волосатоклеточный лейкоз

    • Неудачная стандартная и спасительная химиотерапия
    • Не подходит или отказался от дальнейшей спасительной химиотерапии или ТКМ

  • Острый миелогенный лейкоз

    • Неудачная стандартная химиотерапия
    • Не подходит или отказывается от спасительной химиотерапии или ТКМ

  • Болезнь Ходжкина II-IV стадии

    • Неудачная стандартная химиотерапия
    • Не подходит для лечебной спасительной лучевой терапии или химиотерапии
    • Не имеет права на ТКМ или в ней отказано
  • Пациенты с лейкемией или лимфомой, которые не могут быть легко отнесены к вышеперечисленным категориям, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной и которые не подходят или отказались от трансплантации костного мозга.

• Доказательства экспрессии рецептора интерлейкина-2-альфа (IL2Ra) одним из следующих факторов:

  • Более 10% злокачественных клеток реагируют с анти-Tac при иммуногистохимическом исследовании.
  • Более 10% злокачественных клеток из определенного участка положительны по FACS
  • Более 400 сайтов IL2Ra на злокачественную клетку за счет связывания радиоактивной метки против Tac
  • Уровень растворимого IL2Ra выше 1000 ЕД/мл (нормальное среднее геометрическое 235, с 95% доверительным уровнем 112-502 ЕД)
  • Болезнь Ходжкина с измеримым заболеванием, не поддающимся биопсии

• Нет заболеваний ЦНС, требующих лечения

  • Злокачественные клетки в спинномозговой жидкости разрешены, если установлено, что они не представляют собой клинически значимый лейкемический или лимфоматозный менингит (как при контаминации спинномозговой жидкости кровью)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Состояние производительности:

• Карновский 50-100%

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Более 2 месяцев

Кроветворная:

• Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3*
• Количество тромбоцитов более 50 000/мм3* ПРИМЕЧАНИЕ: *пациенты без лейкемии

Печеночный:

• АСТ и АЛТ менее чем в 5 раз выше нормы

Почечная:

• Креатинин менее 2,0 мг/дл ИЛИ
• Клиренс креатинина более 50 мл/мин

Легочный:

• FEV1, TLC и DLCO более 50% от прогнозируемого, если поражение легких или средостения опухолью превышает одну треть от общего диаметра грудной клетки

Другой:

• ВИЧ-отрицательный
• Не беременна
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Сыворотка должна нейтрализовать не более 75% LMB-2 в культуре ткани.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после предыдущего интерферона

Химиотерапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии
• Не менее 3 недель после предыдущего приема ретиноидов
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии

Эндокринная терапия:

• Никаких одновременных кортикостероидов, если только они не были начаты по крайней мере за 3 недели до включения и доза не увеличивалась в течение 3 недель до включения

Лучевая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии всего тела электронно-лучевой терапией
• Другая лучевая терапия разрешена в течение 3 недель после въезда при условии, что менее 10% облученного костного мозга и поддающееся измерению заболевание существует за пределами порта облучения.

Операция:

• Не указан

Другой:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после любой предшествующей системной терапии
• Нет других параллельных исследуемых агентов