Fludarabin, cyklofosfamid og rituximab i behandling av pasienter som har kronisk lymfatisk leukemi
22. september 2017 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fase II-studie av Fludarabin-induksjon med sekvensiell høydose cyklofosfamid og rituximab som konsolideringsterapi for tidligere ubehandlede pasienter med middels og høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere kreftceller. Monoklonale antistoffer kan lokalisere kreftceller og enten drepe dem eller levere kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler.
FORMÅL: Fase II-studie for å studere effektiviteten av fludarabin pluss høydose cyklofosfamid og rituximab ved behandling av pasienter som tidligere har ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem responsraten hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi behandlet med sekvensiell fludarabin, høydose cyklofosfamid og rituximab.
- Overlevelse opptil 5 år
- Bruk flowcytometri og polymerasekjedereaksjon som sensitive mål for minimal gjenværende sykdom hos disse pasientene.
OVERSIGT: Dette er en åpen undersøkelse.
Pasienter får fludarabin IV én gang daglig i 5 dager. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 3 eller 6 kurer.
Tre uker senere administreres cyklofosfamid intravenøst hver 2.-3. uke i 3 kurer. Filgrastim (G-CSF) administreres på dag 2-10. Fra og med 4 uker etter siste dose av cyklofosfamid, får pasienter rituximab som intravenøs infusjon én gang ukentlig i 4 uker.
Pasienten følges hver 3. måned frem til døden.
PROSJEKTERT PASSERING: Denne studien vil samle 30 pasienter innen 3 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
39
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha enten middels eller høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi som definert av tre-trinns Rai-systemet (se avsnitt 2.2 side 2). Pasienter med Rai middels risikosykdom bør oppfylle kriteriene for aktiv sykdom som skissert av NCI Working Groups retningslinjer (inkludert vekttap, tretthet, feber, tegn på progressiv margsvikt, splenomegali, progressiv lymfadenopati eller progressiv lymfocytose med rask doblingstid) .
- Pasienter må tidligere være ubehandlet (med cytoreduktive midler) for sin CLL.
- Pasienten må ha en absolutt lymfocytose i blodet på minst 5000 lymfocytter/μl, eller benmargslymfocytose større enn eller lik 30 % av alle kjerneholdige celler. Disse lymfocyttene må ha en passende immunfenotype for CLL inkludert ekspresjon av CD5 og CD20.
- Karnofsky ytelsesstatus lik eller større enn 60 % (se vedlegg B).
- Kvalifiserte pasienter bør ha en rimelig forventet levetid på over fire uker.
- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
- Total bilirubin ≤ 2,0 mg per desiliter. Total kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
- Blodplateantall ≥ 50 000/ul.
- Signert informert samtykke, som angir undersøkelseskarakteren til dette, kreves.
- Ingen pasienter kan delta i studien uten samråd med hovedutforsker.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Pasienter med Rai-sykdom med middels risiko som oppfyller kriteriene for Montserrat "ulmende leukemi" vil ikke være kvalifisert for behandling på denne protokollen.
- Pasienter med betydelig autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni skal ikke være kvalifisert for behandling på denne protokollen, da det er noen bevis på at fludarabin kan forverre disse tilstandene.
- Pasienter med aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotika.
- Tidligere cellegiftbehandling av deres CLL.
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinner og menn i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon.
- Pasienter med alvorlig hjertesykdom.
- Samtidig kjemoterapi eller strålebehandling under protokollen.
- Samtidig prednisonbehandling vil ikke være tillatt da kombinasjonen av fludarabin og prednison er kjent for å øke risikoen for opportunistiske infeksjoner. Pasienter kan få intravenøst immunglobulin (IVIG) og andre støttende behandlingstiltak som klinisk hensiktsmessig mens de følger protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: middels eller høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi
Dette er en enkeltarms åpen pilotstudie designet for å vurdere den antileukemiske aktiviteten til et regime som inneholder sekvensiell administrering av fludarabin, høydose cyklofosfamid og rituximab.
|
Filgrastim (300 μg for pasienter ≤ 70 kg eller 480 μg for pasienter > 70 kg) vil bli administrert med start to dager etter hver cyklofosfamiddose og gis for totalt åtte subkutane daglige doser.
Omtrent fire uker etter fullført siste cyklofosfamiddose vil pasientene få rituximab 375 mg/m2 som en intravenøs infusjon én gang ukentlig i fire doser.
Cyklofosfamid 3000mg/m2 gis intravenøst q 2 - 3 uker x 3 doser.
Fludarabin vil bli administrert intravenøst i en dose på 25 mg/m2 per dag x 5 dager hver 4. uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 3 år
|
Responsen ble bestemt som angitt i protokollen.
Kategoriene er: fullstendig respons, nodulær delvis respons, delvis respons og svikt.
De viktigste kriteriene for å bestemme respons på terapi hos pasienter med KLL inkluderer fysisk undersøkelse og undersøkelse av perifert blod og benmarg.
Laboratorie- og røntgenstudiene som var unormale forstudier, vil bli gjentatt for å dokumentere graden av maksimal respons.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bruk flytcytometri og polymerasekjedereaksjon som sensitive mål for minimal restsykdom
Tidsramme: 3 år
|
Den flowcytometriske responsen og den molekylære polymerasekjedereaksjonen (PCR)-responsen ble fanget opp som angitt i protokollen.
Immunfenotypisk analyse av benmarg og/eller perifert blod viser et normalt k:λ-forhold og et normalt antall CD5/CD19 (eller CD5/CD20) doble fargingsceller (<5 % av lymfocyttporten).
|
3 år
|
|
Generell overlevelsesstatus
Tidsramme: opptil 5 år
|
5 års overlevelsesrate.
Overlevelsen til pasienter med denne sykdommen er avhengig av sykdomsstadiet.
To nyttige oppsamlingssystemer er: Tre-trinns Rai System Clinical Feature og Binet System.
|
opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 1998
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mai 2009
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mai 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. november 1999
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2003
Først lagt ut (ANSLAG)
27. januar 2003
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2017
Sist bekreftet
1. september 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
Andre studie-ID-numre
- 98-080
- MSKCC-98080
- NCI-G98-1483
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .