Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabine, Cyclofosfamide en Rituximab bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie

22 september 2017 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase II-onderzoek naar fludarabine-inductie met sequentiële hoge dosis cyclofosfamide en rituximab als consolidatietherapie voor niet eerder behandelde patiënten met intermediaire en hoogrisico chronische lymfatische leukemie

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of sterven. Het combineren van meer dan één medicijn kan meer kankercellen doden. Monoklonale antilichamen kunnen kankercellen lokaliseren en ze doden of kankerdodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen.

DOEL: Fase II-studie om de effectiviteit van fludarabine plus hooggedoseerde cyclofosfamide en rituximab te bestuderen bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal het responspercentage bij patiënten met chronische lymfatische leukemie die worden behandeld met sequentiële fludarabine, hoge dosis cyclofosfamide en rituximab.
  • Overleven tot 5 jaar
  • Gebruik flowcytometrie en polymerasekettingreactie als gevoelige metingen van minimale resterende ziekte bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-labelonderzoek.

Patiënten krijgen fludarabine IV eenmaal daags gedurende 5 dagen. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende 3 of 6 kuren.

Drie weken later wordt cyclofosfamide elke 2-3 weken gedurende 3 kuren intraveneus toegediend. Filgrastim (G-CSF) wordt toegediend op dag 2-10. Vanaf 4 weken na de laatste dosis cyclofosfamide krijgen patiënten gedurende 4 weken eenmaal per week rituximab via intraveneuze infusie.

Patiënt wordt elke 3 maanden gevolgd tot overlijden.

VERWACHTE ACCRUAL: Deze studie zal binnen 3 jaar 30 patiënten opleveren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten chronische lymfatische leukemie met een gemiddeld of hoog risico hebben, zoals gedefinieerd door het drietraps Rai-systeem (zie rubriek 2.2 pagina 2). Patiënten met Rai-ziekte met gemiddeld risico moeten voldoen aan de criteria voor actieve ziekte zoals beschreven in de richtlijnen van de NCI Working Group (waaronder gewichtsverlies, vermoeidheid, koorts, tekenen van progressief beenmergfalen, splenomegalie, progressieve lymfadenopathie of progressieve lymfocytose met een snelle verdubbelingstijd). .
  • Patiënten moeten eerder onbehandeld zijn (met cytoreductieve middelen) voor hun CLL.
  • De patiënt moet een absolute lymfocytose in het bloed hebben van ten minste 5.000 lymfocyten/μl, of een beenmerglymfocytose van meer dan of gelijk aan 30% van alle cellen met kern. Deze lymfocyten moeten een geschikt immunofenotype hebben voor CLL, inclusief expressie van CD5 en CD20.
  • Karnofsky-prestatiestatus gelijk aan of groter dan 60% (zie Bijlage B).
  • Geschikte patiënten moeten een redelijke levensverwachting van meer dan vier weken hebben.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg per deciliter. Totaal creatinine ≤ 2,0 mg/dl.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/ul.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming, die het onderzoekskarakter hiervan aangeeft, is vereist.
  • Geen enkele patiënt mag in het onderzoek worden opgenomen zonder overleg met de hoofdonderzoeker.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten met Rai-ziekte met een gemiddeld risico die voldoen aan de criteria van Montserrat "smeulende leukemie" komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol.
  • Patiënten met significante auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol, aangezien er enig bewijs is dat fludarabine deze aandoeningen kan verergeren.
  • Patiënten met actieve infecties die systemische antibiotica nodig hebben.
  • Voorafgaande cytotoxische behandeling van hun CLL.
  • Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Patiënten met een ernstige hartaandoening.
  • Gelijktijdige chemotherapie of radiotherapie tijdens het protocol.
  • Gelijktijdige behandeling met prednison is niet toegestaan, omdat bekend is dat de combinatie van fludarabine en prednison het risico op opportunistische infecties verhoogt. Patiënten kunnen tijdens het protocol intraveneuze immunoglobuline (IVIG) en andere ondersteunende zorgmaatregelen krijgen, zoals klinisch aangewezen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: chronische lymfatische leukemie met gemiddeld of hoog risico
Dit is een eenarmige open-label pilotstudie die is opgezet om de antileukemische activiteit te beoordelen van een regime dat sequentiële toediening van fludarabine, hooggedoseerde cyclofosfamide en rituximab bevat.
Biologisch: filgrastim
Filgrastim (300 μg voor patiënten ≤ 70 kg of 480 μg voor patiënten > 70 kg) zal worden toegediend vanaf twee dagen na elke dosis cyclofosfamide en gedurende in totaal acht subcutane dagelijkse doses.
Biologisch: rituximab
Ongeveer vier weken na voltooiing van de laatste dosis cyclofosfamide krijgen patiënten eenmaal per week rituximab 375 mg/m2 als een intraveneus infuus gedurende vier doses.
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Cyclofosfamide 3000 mg/m2 wordt intraveneus gegeven q 2 - 3 weken x 3 doses.
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
Fludarabine wordt intraveneus toegediend in een dosis van 25 mg/m2 per dag x 5 dagen om de 4 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
De respons werd bepaald zoals aangegeven in het protocol. De categorieën zijn: volledige respons, nodulaire partiële respons, partiële respons en falen. De belangrijkste criteria voor het bepalen van de respons op therapie bij patiënten met CLL omvatten lichamelijk onderzoek en onderzoek van het perifere bloed en beenmerg. De laboratorium- en radiografische onderzoeken die vóór de studie abnormaal waren, zullen worden herhaald om de mate van maximale respons te documenteren.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebruik flowcytometrie en polymerasekettingreactie als gevoelige maatregelen voor minimale restziekte
Tijdsspanne: 3 jaar
De flowcytometrische respons en de respons van de moleculaire polymerasekettingreactie (PCR) werden vastgelegd zoals aangegeven in het protocol. Immunofenotypische analyse van beenmerg en/of perifeer bloed toont een normale k:λ-ratio en een normaal aantal CD5/CD19 (of CD5/CD20) dubbelkleurende cellen (<5% van de lymfocytpoort).
3 jaar
Algemene overlevingsstatus
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Het overlevingspercentage na 5 jaar. De overleving van patiënten met deze ziekte is afhankelijk van het stadium van de ziekte. Twee handige staging-systemen zijn: Three-stage Rai System Clinical Feature en het Binet-systeem.
tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 1998

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 98-080
  • MSKCC-98080
  • NCI-G98-1483

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren