Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fludarabin, cyklofosfamid a rituximab v léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

22. září 2017 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie fáze II indukce fludarabinem se sekvenční vysokou dávkou cyklofosfamidu a rituximabu jako konsolidační terapie u dříve neléčených pacientů se středně a vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení rakovinných buněk, aby přestaly růst nebo odumírají. Kombinace více než jednoho léku může zabít více rakovinných buněk. Monoklonální protilátky dokážou lokalizovat rakovinné buňky a buď je zabíjet, nebo do nich dodat látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky.

ÚČEL: Studie fáze II studovat účinnost fludarabinu s vysokými dávkami cyklofosfamidu a rituximabu při léčbě pacientů, kteří dříve neléčili chronickou lymfocytární leukémii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Určete míru odpovědi u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií léčených sekvenčním fludarabinem, vysokou dávkou cyklofosfamidu a rituximabem.
  • Přežití až 5 let
  • Využijte průtokovou cytometrii a polymerázovou řetězovou reakci jako citlivé měřítko minimální reziduální choroby u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie.

Pacienti dostávají fludarabin IV jednou denně po dobu 5 dnů. Léčba se opakuje každé 4 týdny ve 3 nebo 6 cyklech.

O tři týdny později se cyklofosfamid podává intravenózně každé 2-3 týdny ve 3 cyklech. Filgrastim (G-CSF) se podává ve dnech 2-10. Počínaje 4 týdny po poslední dávce cyklofosfamidu dostávají pacienti rituximab v intravenózní infuzi jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Pacient je sledován každé 3 měsíce až do smrti.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Tato studie získá 30 pacientů během 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít buď středně nebo vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémii definovanou třístupňovým systémem Rai (viz bod 2.2, strana 2). Pacienti s Raiovým středně rizikovým onemocněním by měli splňovat kritéria pro aktivní onemocnění, jak je uvedeno v pokynech pracovní skupiny NCI (včetně úbytku hmotnosti, únavy, horeček, důkazů progresivního selhání kostní dřeně, splenomegalie, progresivní lymfadenopatie nebo progresivní lymfocytózy s rychlým zdvojnásobením) .
  • Pacienti musí být pro svou CLL dříve neléčeni (cytoredukčními činidly).
  • Pacient musí mít absolutní lymfocytózu v krvi alespoň 5 000 lymfocytů/μl nebo lymfocytózu kostní dřeně větší nebo rovnou 30 % všech jaderných buněk. Tyto lymfocyty musí mít vhodný imunofenotyp pro CLL včetně exprese CD5 a CD20.
  • Karnofského výkonnostní stav rovný nebo větší než 60 % (viz Příloha B).
  • Způsobilí pacienti by měli mít přiměřenou délku života delší než čtyři týdny.
  • Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg na decilitr. Celkový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/ul.
  • Je vyžadován podepsaný informovaný souhlas, který naznačuje vyšetřovací povahu tohoto.
  • Žádný pacient nesmí být zařazen do studie bez konzultace s hlavním zkoušejícím.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti s Raiovým středně rizikovým onemocněním, kteří splňují kritéria Montserratské „doutnající leukémie“, nebudou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu.
  • Pacienti s významnou autoimunitní hemolytickou anémií nebo autoimunitní trombocytopenií nebudou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu, protože existují určité důkazy, že fludarabin může tyto stavy zhoršovat.
  • Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémová antibiotika.
  • Předchozí cytotoxická léčba jejich CLL.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy a muži ve fertilním věku by měli používat účinnou antikoncepci.
  • Pacienti se závažným srdečním onemocněním.
  • Souběžná chemoterapie nebo radioterapie během protokolu.
  • Současná léčba prednizonem nebude povolena, protože je známo, že kombinace fludarabinu a prednisonu zvyšuje riziko oportunních infekcí. Pacienti mohou během protokolu dostávat intravenózní imunoglobulin (IVIG) a další podpůrná opatření, jak je klinicky vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: středně nebo vysoce riziková chronická lymfocytární leukémie
Toto je jednoramenná otevřená pilotní studie navržená k posouzení antileukemické aktivity režimu obsahujícího sekvenční podávání fludarabinu, vysokých dávek cyklofosfamidu a rituximabu.
Biologický: filgrastim
Filgrastim (300 μg pro pacienty s hmotností ≤ 70 kg nebo 480 μg pro pacienty s hmotností > 70 kg) se bude podávat dva dny po každé dávce cyklofosfamidu a bude podáván celkem v osmi subkutánních denních dávkách.
Biologický: rituximab
Přibližně čtyři týdny po dokončení poslední dávky cyklofosfamidu budou pacienti dostávat rituximab 375 mg/m2 ve formě intravenózní infuze jednou týdně ve čtyřech dávkách.
Lék: cyklofosfamid
Cyklofosfamid 3000 mg/m2 bude podáván intravenózně q 2 - 3 týdny x 3 dávky.
Lék: fludarabin fosfát
Fludarabin bude podáván intravenózně v dávce 25 mg/m2 denně x 5 dní každé 4 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 3 roky
Odezva byla stanovena tak, jak je uvedeno v protokolu. Kategorie jsou: úplná odezva, nodulární částečná odezva, částečná odezva a selhání. Mezi hlavní kritéria pro stanovení odpovědi na léčbu u pacientů s CLL patří fyzikální vyšetření a vyšetření periferní krve a kostní dřeně. Laboratorní a radiografické studie, které byly před studií abnormální, budou opakovány, aby se zdokumentoval stupeň maximální odpovědi.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Využijte průtokovou cytometrii a polymerázovou řetězovou reakci jako citlivá měřítka minimálního zbytkového onemocnění
Časové okno: 3 roky
Odezva průtokové cytometrie a reakce molekulární polymerázové řetězové reakce (PCR) byly zachyceny, jak je uvedeno v protokolu. Imunofenotypová analýza kostní dřeně a/nebo periferní krve prokazuje normální poměr k:A a normální počet buněk s duálním barvením CD5/CD19 (nebo CD5/CD20) (<5 % lymfocytární brány).
3 roky
Celkový stav přežití
Časové okno: až 5 let
Míra přežití 5 let. Přežití pacientů s tímto onemocněním závisí na stadiu onemocnění. Dva užitečné systémy stagingu jsou: Třístupňový klinický systém Rai System a systém Binet.
až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 1998

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 98-080
  • MSKCC-98080
  • NCI-G98-1483

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit