Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб в лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом

22 сентября 2017 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Исследование фазы II индукции флударабина с последовательным введением высоких доз циклофосфамида и ритуксимаба в качестве консолидирующей терапии у ранее нелеченых пациентов с хроническим лимфолейкозом промежуточного и высокого риска

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают деление раковых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Сочетание более чем одного препарата может убить больше раковых клеток. Моноклональные антитела могут обнаруживать раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки.

ЦЕЛЬ: исследование фазы II для изучения эффективности флударабина в сочетании с высокими дозами циклофосфамида и ритуксимаба при лечении пациентов, ранее не получавших лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите частоту ответа у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получавших последовательное лечение флударабином, высокими дозами циклофосфамида и ритуксимабом.
  • Выживаемость до 5 лет
  • Используйте проточную цитометрию и полимеразную цепную реакцию как чувствительные меры минимальной остаточной болезни у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это открытое исследование.

Пациенты получают флударабин внутривенно один раз в день в течение 5 дней. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 3 или 6 курсов.

Через три недели циклофосфамид вводят внутривенно каждые 2-3 недели в течение 3 курсов. Филграстим (Г-КСФ) вводят со 2 по 10 день. Через 4 недели после введения последней дозы циклофосфамида пациенты получают ритуксимаб в виде внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца до смерти.

ПРОГНОЗ: В этом исследовании в течение 3 лет примут участие 30 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь хронический лимфолейкоз промежуточного или высокого риска в соответствии с трехэтапной системой Rai (см. раздел 2.2 на стр. 2). Пациенты с болезнью промежуточного риска Rai должны соответствовать критериям активного заболевания, изложенным в рекомендациях рабочей группы NCI (включая потерю веса, утомляемость, лихорадку, признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, спленомегалию, прогрессирующую лимфаденопатию или прогрессирующий лимфоцитоз с быстрым временем удвоения) .
  • Пациенты должны ранее не лечиться (циторедуктивными агентами) по поводу ХЛЛ.
  • У пациента должен быть абсолютный лимфоцитоз в крови не менее 5000 лимфоцитов/мкл или лимфоцитоз костного мозга больше или равный 30% всех ядерных клеток. Эти лимфоциты должны иметь соответствующий иммунофенотип для ХЛЛ, включая экспрессию CD5 и CD20.
  • Статус работоспособности по Карновскому равен или превышает 60% (см. Приложение Б).
  • Подходящие пациенты должны иметь разумную ожидаемую продолжительность жизни более четырех недель.
  • Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг на децилитр. Общий креатинин ≤ 2,0 мг/дл.
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл.
  • Требуется подписанное информированное согласие, которое указывает на исследовательский характер этого.
  • Ни один пациент не может быть включен в исследование без консультации с главным исследователем.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты с болезнью промежуточного риска Рай, которые соответствуют критериям «тлеющей лейкемии» Монтсеррата, не будут иметь права на лечение по этому протоколу.
  • Пациенты со значительной аутоиммунной гемолитической анемией или аутоиммунной тромбоцитопенией не подлежат лечению по этому протоколу, так как есть некоторые доказательства того, что флударабин может ухудшить эти состояния.
  • Пациенты с активными инфекциями, нуждающиеся в системных антибиотиках.
  • Предварительное цитотоксическое лечение их ХЛЛ.
  • Беременные или кормящие женщины. Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
  • Пациенты с тяжелыми сердечными заболеваниями.
  • Сопутствующая химиотерапия или лучевая терапия по протоколу.
  • Сопутствующая терапия преднизоном не допускается, поскольку известно, что комбинация флударабина и преднизолона увеличивает риск оппортунистических инфекций. Пациенты могут получать внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) и другие меры поддерживающей терапии, если это клинически целесообразно, в соответствии с протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: хронический лимфолейкоз промежуточного или высокого риска
Это открытое пилотное исследование с одной группой, предназначенное для оценки противолейкемической активности схемы, включающей последовательное введение флударабина, высоких доз циклофосфамида и ритуксимаба.
Биологический: филграстим
Филграстим (300 мкг для пациентов с массой тела ≤ 70 кг или 480 мкг для пациентов с массой тела > 70 кг) будет вводиться через два дня после каждой дозы циклофосфамида, всего восемь подкожных ежедневных доз.
Биологический: ритуксимаб
Приблизительно через четыре недели после завершения приема последней дозы циклофосфамида пациенты будут получать ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 в виде внутривенной инфузии один раз в неделю в виде четырех доз.
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид 3000 мг/м2 будет вводиться внутривенно каждые 2-3 недели по 3 дозы.
Лекарство: флударабин фосфат
Флударабин будет вводиться внутривенно в дозе 25 мг/м2 в день x 5 дней каждые 4 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 3 года
Ответ определяли, как указано в протоколе. Категории: полный ответ, узелковый частичный ответ, частичный ответ и неудача. Основные критерии определения ответа на терапию у пациентов с ХЛЛ включают физикальное обследование и исследование периферической крови и костного мозга. Лабораторные и рентгенографические исследования, которые были отклонены от нормы до исследования, будут повторены, чтобы задокументировать степень максимального ответа.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Используйте проточную цитометрию и полимеразную цепную реакцию в качестве чувствительных показателей минимального остаточного заболевания
Временное ограничение: 3 года
Ответ проточной цитометрии и ответ молекулярной полимеразной цепной реакции (ПЦР) регистрировали, как указано в протоколе. Иммунофенотипический анализ костного мозга и/или периферической крови демонстрирует нормальное соотношение k:λ и нормальное количество клеток с двойным окрашиванием CD5/CD19 (или CD5/CD20) (<5% ворот лимфоцитов).
3 года
Общий статус выживания
Временное ограничение: до 5 лет
5-летняя выживаемость. Выживаемость пациентов с этим заболеванием зависит от стадии заболевания. Двумя полезными системами стадирования являются: трехэтапная клиническая характеристика системы Рай и система Бине.
до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 1998 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 98-080
  • MSKCC-98080
  • NCI-G98-1483

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться