- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00003659
Fludarabina, cyklofosfamid i rytuksymab w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową
Badanie fazy II indukcji fludarabiny za pomocą sekwencyjnego podawania dużych dawek cyklofosfamidu i rytuksymabu jako terapii konsolidacyjnej u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową średniego i wysokiego ryzyka
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania komórek nowotworowych od podziału, tak aby przestali rosnąć lub umierali. Połączenie więcej niż jednego leku może zabić więcej komórek rakowych. Przeciwciała monoklonalne mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek.
CEL: Badanie II fazy mające na celu zbadanie skuteczności fludarabiny z dużą dawką cyklofosfamidu i rytuksymabu w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową leczonych sekwencyjnie fludarabiną, dużą dawką cyklofosfamidu i rytuksymabem.
- Przeżycie do 5 lat
- Wykorzystaj cytometrię przepływową i reakcję łańcuchową polimerazy jako czułe pomiary minimalnej choroby resztkowej u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie otwarte.
Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie raz dziennie przez 5 dni. Kurację powtarza się co 4 tygodnie przez 3 lub 6 kursów.
Trzy tygodnie później cyklofosfamid podaje się dożylnie co 2-3 tygodnie przez 3 kursy. Filgrastym (G-CSF) podaje się w dniach 2-10. Począwszy od 4 tygodni po ostatniej dawce cyklofosfamidu, pacjenci otrzymują rytuksymab we wlewie dożylnym raz w tygodniu przez 4 tygodnie.
Pacjent jest obserwowany co 3 miesiące aż do śmierci.
PRZEWIDYWANA LICZBA: To badanie obejmie 30 pacjentów w ciągu 3 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć przewlekłą białaczkę limfocytową średniego lub wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją trójstopniowego systemu Rai (patrz rozdział 2.2, strona 2). Pacjenci z chorobą pośredniego ryzyka Rai powinni spełniać kryteria aktywnej choroby określone w wytycznych Grupy Roboczej NCI (w tym utrata masy ciała, zmęczenie, gorączka, objawy postępującej niewydolności szpiku, powiększenie śledziony, postępująca limfadenopatia lub postępująca limfocytoza z szybkim czasem podwojenia) .
- Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni (środkami cytoredukcyjnymi) z powodu PBL.
- Pacjent musi mieć bezwzględną limfocytozę we krwi co najmniej 5000 limfocytów/μl lub limfocytozę szpiku kostnego większą lub równą 30% wszystkich komórek jądrzastych. Limfocyty te muszą mieć odpowiedni immunofenotyp dla CLL, w tym ekspresję CD5 i CD20.
- Stan sprawności Karnofsky'ego równy lub większy niż 60% (patrz Załącznik B).
- Kwalifikujący się pacjenci powinni mieć rozsądną oczekiwaną długość życia większą niż cztery tygodnie.
- Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
- Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg na decylitr. Kreatynina całkowita ≤ 2,0 mg/ dl.
- Liczba płytek krwi ≥ 50 000/ ul.
- Wymagana jest podpisana świadoma zgoda, która wskazuje na dochodzeniowy charakter tego badania.
- Żaden pacjent nie może zostać włączony do badania bez konsultacji z głównym badaczem.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Pacjenci z chorobą Rai o średnim ryzyku, którzy spełniają kryteria „białaczki tlącej się” Montserrat, nie będą kwalifikować się do leczenia według tego protokołu.
- Pacjenci ze znaczącą autoimmunohemolityczną niedokrwistością lub małopłytkowością autoimmunologiczną nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu, ponieważ istnieją pewne dowody na to, że fludarabina może pogorszyć te stany.
- Pacjenci z czynnymi zakażeniami wymagającymi ogólnoustrojowych antybiotyków.
- Wcześniejsze leczenie cytotoksyczne PBL.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję.
- Pacjenci z poważnymi chorobami serca.
- Jednoczesna chemioterapia lub radioterapia podczas stosowania protokołu.
- Jednoczesna terapia prednizonem nie będzie dozwolona, ponieważ wiadomo, że połączenie fludarabiny i prednizonu zwiększa ryzyko zakażeń oportunistycznych. Pacjenci mogą otrzymywać dożylne immunoglobuliny (IVIG) i inne środki opieki podtrzymującej, jeśli jest to klinicznie właściwe, podczas stosowania protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: przewlekła białaczka limfocytowa średniego lub wysokiego ryzyka
Jest to jednoramienne otwarte badanie pilotażowe zaprojektowane w celu oceny działania przeciwbiałaczkowego schematu obejmującego sekwencyjne podawanie fludarabiny, cyklofosfamidu w dużych dawkach i rytuksymabu.
|
Filgrastym (300 μg dla pacjentów o masie ciała ≤ 70 kg lub 480 μg dla pacjentów o masie ciała > 70 kg) będzie podawany począwszy od dwóch dni po każdej dawce cyklofosfamidu i będzie podawany łącznie w ośmiu podskórnych dawkach dobowych.
Około cztery tygodnie po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki cyklofosfamidu pacjenci otrzymają rytuksymab w dawce 375 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym raz w tygodniu w czterech dawkach.
Cyklofosfamid 3000 mg/m2 będzie podawany dożylnie co 2-3 tygodnie x 3 dawki.
Fludarabina będzie podawana dożylnie w dawce 25 mg/m2 na dobę x 5 dni co 4 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odpowiedź określono jak wskazano w protokole.
Kategorie to: całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź guzkowa, częściowa odpowiedź i niepowodzenie.
Głównymi kryteriami oceny odpowiedzi na leczenie u pacjentów z CLL są badanie fizykalne oraz badanie krwi obwodowej i szpiku kostnego.
Badania laboratoryjne i radiograficzne, które były nieprawidłowe przed badaniem, zostaną powtórzone w celu udokumentowania stopnia maksymalnej odpowiedzi.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykorzystaj cytometrię przepływową i reakcję łańcuchową polimerazy jako czułe miary minimalnej choroby resztkowej
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odpowiedź cytometrii przepływowej i odpowiedź łańcuchowej reakcji polimerazy molekularnej (PCR) rejestrowano jak wskazano w protokole.
Analiza immunofenotypowa szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej wykazuje prawidłowy stosunek k:λ i prawidłową liczbę komórek CD5/CD19 (lub CD5/CD20) podwójnie barwiących się (<5% bramki limfocytów).
|
3 lata
|
|
Ogólny stan przeżycia
Ramy czasowe: do 5 lat
|
5-letni wskaźnik przeżycia.
Przeżycie pacjentów z tą chorobą zależy od stopnia zaawansowania choroby.
Dwa przydatne systemy oceny stopnia zaawansowania to: trójstopniowa cecha kliniczna systemu Rai i system Bineta.
|
do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 98-080
- MSKCC-98080
- NCI-G98-1483
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .