Fludarabina, ciclofosfamide e rituximab nel trattamento di pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia linfocitica cronica a rischio intermedio o alto come definita dal sistema Rai a tre stadi (vedere sezione 2.2 pagina 2). I pazienti con malattia di Rai a rischio intermedio devono soddisfare i criteri per la malattia attiva come delineato dalle linee guida del gruppo di lavoro NCI (inclusi perdita di peso, affaticamento, febbre, evidenza di insufficienza midollare progressiva, splenomegalia, linfoadenopatia progressiva o linfocitosi progressiva con un tempo di raddoppio rapido) .
• I pazienti devono essere stati precedentemente non trattati (con agenti citoriduttivi) per la LLC.
• Il paziente deve avere una linfocitosi assoluta nel sangue di almeno 5.000 linfociti/μl, o linfocitosi del midollo osseo maggiore o uguale al 30% di tutte le cellule nucleate. Questi linfociti devono avere un immunofenotipo appropriato per la CLL, inclusa l'espressione di CD5 e CD20.
• Karnofsky performance status uguale o superiore al 60% (vedi Appendice B).
• I pazienti idonei devono avere un'aspettativa di vita ragionevole superiore a quattro settimane.
• Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg per decilitro. Creatinina totale ≤ 2,0 mg/dl.
• Conta piastrinica ≥ 50.000/ul.
• È richiesto il consenso informato firmato, che indica la natura sperimentale di questo.
• Nessun paziente può essere inserito nello studio senza consultazione con il ricercatore principale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti con malattia a rischio intermedio Rai che soddisfano i criteri della "leucemia fumante" di Montserrat non saranno idonei per il trattamento in base a questo protocollo.
• I pazienti con significativa anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune non saranno idonei per il trattamento in questo protocollo poiché vi sono alcune prove che la fludarabina può peggiorare queste condizioni.
• Pazienti con infezioni attive che richiedono antibiotici sistemici.
• Precedente trattamento citotossico della LLC.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne e gli uomini in età fertile devono usare una contraccezione efficace.
• Pazienti con una grave condizione cardiaca.
• Chemioterapia o radioterapia concomitante durante il protocollo.
• La terapia concomitante con prednisone non sarà consentita poiché è noto che la combinazione di fludarabina e prednisone aumenta il rischio di infezioni opportunistiche. I pazienti possono ricevere immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) e altre misure di assistenza di supporto come clinicamente appropriato durante il protocollo.